案例分享-先天性眼球震颤

疾病简介

眼球震颤（nystagmus），简称眼震，是一种不自主的、有节律性的、往返摆动的眼球运动，通常可以累及单眼或双眼。眼球震颤的分类方法有很多种，可以按照固视机制的缺陷分类（可分为知觉缺陷型和运动缺陷型）、按照有无代偿头位分类（可分为伴有代偿头位和无代偿头位），按照震颤节律分类（可分为钟摆型和冲动型）、按照震颤方向分类（可分为垂直性、水平性、旋转性、斜向性和混合性），还可以按照发病年龄分类将眼球震颤分为先天性眼球震颤（congenital nystagmus, CN）和后天获得性眼球震颤（acquired forms of nystagmus）。北京大学第三医院眼科杨丽萍

先天性眼球震颤的临床特征是在出生后较早期（6个月内）出现，是一种遗传性疾病。先天性眼球震颤在人群中的发病率为1/6500～1/1000，7%～30%的患者具有家族遗传史，遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及 X 连锁隐性遗传，以X连锁隐性遗传最常见。目前发现有3个基因突变可导致眼球震颤，CASK、FRMD7和GPR143，均呈X连锁隐性遗传。

临床表现

先天性眼球震颤临床表现具有多样性，其重要的特征为眼球震颤自幼发生，震颤以水平钟摆样和冲动性为主。震颤强度随注视距离的变近而有减弱趋势，可以表现为患者注视时震颤增强。发病根源在于控制眼球注视区的大脑功能异常，使眼球注视障碍导致的代偿性状态，表现为节律性的眼球颤动。其临床特点为节律性的、非随意性的、双眼对称性的眼球颤动，一般以水平性震颤为主，同时伴有代偿头位。临床上所见的眼球震颤常伴发如遗传性眼白化病，先天性白内障、全色盲、Leber先天性黑矇、视神经发育不全等。

辅助检查

除了常规的视力、眼位、眼前段等检查外，眼底需进行OCT 和ERG、VEP 等形态功能检查，以明确病因、进行鉴别诊断。

治 疗

目前先天性眼球震颤的发病机制尚未完全明了，临床上眼球震颤的治疗通常有光学、药物和手术手段。

(1) 光学治疗

有完整双眼视功能的患者，采用底向外的三棱镜(7PD)，可合并轻度近视过矫（－1.00D）以开发患者会聚的能力。

(2) 药物治疗

有痛苦视觉症状（例如振动幻视）的眼球震颤患者需要给予药物治疗。部分药物对某些类型的获得性眼球震颤有效，然而大部分未经临床试验证实。

(3) 手术治疗

手术仍然是眼球震颤的主要治疗方法，通过减轻患者原在位的眼颤程度，纠正其代偿头位（AHP）从而达到改善患者视锐度及视功能的目的。

对于先天性眼球震颤的致病基因和发病机制仍需进一步分析研究，以探索出更为有效的防治途径。

案 例 分 享

临床信息：受检者，男，30岁，临床诊断为眼球震颤，自述其父母无临床表型，无家族史。

检测项目：眼科遗传病基因检测（441个基因）

方 法：从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。

检测结果：检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异：

备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic 表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析：

(1) FRMD7（OMIM:300628）基因变异主要引起先天性眼球震颤，以X连锁的方式遗传。

(2) 受检者检测出以下变异：FRMD7 c.782G>A;p.Arg261Gln，半合子变异，该变异已被HGMD数据库收录，已有报道为致病变异。

(3) 受检者基因诊断与临床表型相符，为致病变异。

遗传咨询建议：

(1) 受检者父母未进行变异位点的验证，自述无临床表型，变异来源很可能为母源，但也不能排除变异为新发变异的可能。建议家系遗传咨询。

(2) 受检者妻子进行了该变异位点的验证，该位点为野生型，无变异。将来婚育，如生育女儿，将为杂合携带者，如生育儿子，将为正常基因型。但需注意女性X染色体选择性失活机制，这种机制会带来多种可能。建议进一步遗传咨询。

附录.一代验证结果：

FRMD7 c.782G>A;p.Arg261Gln，受检者该位点为半合子变异，受检者妻子该位点为野生型，无变异。

参 考 资 料

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