概述
进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy，PML)是一种罕见亚急性脱髓鞘疾病，其病原体多为乳头多瘤空泡病毒(papovavirus)。主要见于自身免疫功能低下的患者，因机会性感染致病。易见于霍奇金病、淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病等网状内皮系统疾病，偶见于其他内脏癌症、结节病以及应用免疫抑制药治疗的患者。 近年发现本病可见于2%～5%艾滋病患者。乳头多瘤空泡病毒潜伏在肾脏及B淋巴细胞，当后者被激活后，病毒随其进入中枢神经系统，在脑部的胶质细胞特别是在少突胶质细胞内复制并使这些细胞受累破坏。
病因
PML总是发生于细胞免疫反应缺陷的病人。对PML病人脑组织用电子显微镜的研究，发现少支胶质细胞内存在由大量乳头多瘤空泡病毒颗粒组成的包涵体。从PML病人脑组织先后分离到的病毒绝大多数为JC病毒。 华盛顿大学医学院神经科Reploeg在Clinical Infectious Disease(2001,33∶191)发表了一篇有关BK病毒的临床综述。综述指出，该病毒是进行性多灶性白质脑病(PML)的病因，BK病毒亦可引起肾、肺、眼和脑疾病。
发病机制
原发感染在儿童时期，病毒潜伏在肾或末梢血单核细胞中，在一定条件下经血流感染中枢神经系统(CNS)，也有报道在PML及非PML病人脑组织中以PCR法可检出JCV-DNA说明存在CNS的潜伏感染，但是如何促使其发生PML，尚待研究。 病理表现为少突神经细胞受到乳多空病毒的选择性破坏，引起脱髓鞘。脑白质内有多灶性损害，形成脱髓鞘融合区，大脑半球比小脑易于受累，特别是皮质下灰、白质交界处。尸解见脑白质有颗粒状黄色软化灶，弥漫而不对称，融合的病灶可达数厘米。组织病理学所见在多灶性脱髓鞘区周围有深染的少突胶质细胞，具毛玻璃样外观，其核肿胀，内含嗜酸性无定型的病毒包涵体，透射电镜上病毒呈结晶状排列...[详细]
临床表现
发病年龄多在50～70岁。通常发生在原先患白血病、淋巴瘤、癌症、系统性红斑狼疮、获得性免疫缺陷综合征(AIDS 艾滋病)、其他慢性疾病或长期接受免疫抑制药的病人。 PML起病亚急性或慢性，症状及体征则根据大脑半球病灶的部位和数量而不同。起病表现提示大脑半球多灶、不对称损害。缓慢发展的视觉缺陷(以同向偏盲为常见)、精神障碍、智力低下、偏瘫及感觉障碍，本病小脑，脑干及脊髓受累者少见。晚期出现语言障碍，吞咽困难，最终痴呆，大部分病人起病后3～6个月内死亡，仅极少数患者病程维持数年或呈稳定状态。
并发症
1.大脑半球病灶的部位和数量而不同；可伴有精神障碍、智力低下，最终痴呆。 2.合并的原发病(白血病、淋巴瘤、癌症、系统性红斑狼疮、艾滋病)表现。
实验室检查
1.CSF检查结果正常。 2.本病主要依靠脑组织活检，包括电镜或免疫电镜观察病毒颗粒。 3.采用聚合酶链反应(PCR)检测CSF中病毒DNA有益确诊。
其他辅助检查
脑电图呈非特异性慢波或局灶性慢波。脑CT扫描可见大脑白质内多发低密度灶，脑MRI可显示更多的异常信号区。
诊断
脑组织活检为确诊的惟一手段。组织病理的典型改变，少突胶质细胞中的包涵体，电镜检查可见到乳多空病毒颗粒，免疫组化可证实有乳多空病毒抗原。有报道在CSF中检出JC序列可达75%，用SV40作交叉反应可检出60%。
治疗
本病目前尚无有效治疗方法，抗病毒药物疗效并不理想，应用免疫增强剂可能有改善症状的效果。
预后
疾病晚期可出现意识障碍，多数病例于起病后6～12个月内死亡。
预防
1.积极治疗原有基础疾病如艾滋病、霍奇金病等，提高机体免疫力。 2.给予患者支持疗法，延长存活期。 3.目前尚无疫苗用于预防。
浙公网安备
33010902000463号
