达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染糖尿病足的影响

达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的糖尿病足局部白细胞介素6、基质金属蛋白酶9和金属肽酶抑制剂1的影响海南医学院第一附属医院内分泌科王新军

感染是糖尿病足综合征的主要致病因素，由于多药耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的感染而使病情变得更加严重。严重MRSA感染需要积极治疗手段和痊愈过程严密监测才能获得最佳的临床终点。

传统的抗MRSA感染治疗药物如糖肽类抗生素（万古霉素），其敏感性逐渐降低，即最小有效药物浓度的增加，导致糖尿病患者出现一些副作用；另外新近开发的抗菌药物如利奈唑胺应用也较少，因已被观察到神经病理副作用和骨髓抑制。达托霉素是一种近期开发的糖肽类抗生素，由于其有效的抗菌范围和副作用方面的优势，在临床上用于复杂的皮肤感染和软组织感染。除了感染，糖尿病足伤口局部可出现前炎症介质、蛋白酶浓度增加和蛋白酶抑制剂降解加速。

来自德国雷根斯堡的研究者对8例伴MRSA感染的糖尿病足患者进行了研究。这些患者Wagner分级为2级或3级（对应Texas分期2期和3期），期间用达托霉素进行抗感染治疗。分别记录伤口面积的大小，分析伤口分泌物的前炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）、蛋白酶［基质金属蛋白酶9(MMP-9)］和抗蛋白酶活性［金属肽酶抑制剂1(TIMP-1)］。结果发现，在达托霉素抗MRSA治疗的14 d过程中，3 d内可出现局部IL-6浓度下降，随后出现MMP-9下降和TIMP-1增加。最后发现伤口面积逐渐缩小。

本研究数据表明，在MRSA感染的糖尿病足溃疡患者，用达托霉素进行有效的抗菌治疗可在分子水平上出现改善伤口愈合的过程。——摘译自Ambrosch A, Halevy D, Fwity B, et al. Effect of daptomycin on local interleukin-6, matrix metalloproteinase-9, and metallopeptidase inhibitor 1 in patients with MRSA-infected diabetic foot. Int J Low Extrem Wounds，2013，12:100-105.

李大伟　王新军　摘译　于淼　审校