胰腺癌综合治疗系列——胰腺癌病人术后生存居然与肿瘤微环境内的“免疫学标签”有关

    肿瘤微环境（tumor microenvironment）是指在肿瘤生长过程中，由肿瘤细胞和非肿瘤细胞共同构成的、与肿瘤发生和转移相关的局部稳态环境。它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质的结构组分（如胶原蛋白、弹性蛋白等），以及其分泌的细胞因子、肽类生长因子等可溶性物质。长期以来，人们大多关注癌细胞在肿瘤恶性进展中的作用，而忽略了微环境因素在其中的角色。

    复旦大学胰腺研究所刘亮教授团队发现胰腺癌微环境不仅保护和支持胰腺癌发生、发展，而且其微环境具有独特的生物学表型。该团队对大样本的胰腺癌组织芯片进行免疫组化染色，分析了76个传统免疫细胞标记物不同状态的表达或染色后，首次建立胰腺癌微环境内免疫细胞标签“CD15+/CD20+/CD206+”（CD15+中性粒细胞，CD20+ B细胞，和CD206+ 肿瘤相关巨噬细胞）反映免疫抑制细胞集群的活化，提示患者术后生存期较短；而另一个免疫细胞标签“CD4+/CD8+/CD117+”（CD4+ T细胞，CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞以及CD117+ 肥大细胞）则反映免疫杀伤细胞集群的富集和激活，提示患者术后生存期较长。并且进行大规模的基因水平的分析后，认为这一特征性的免疫学表型可能由特定的基因突变（包括KRAS, TP53, CDKN2A/p16, and SMAD4/DPC4）进行编辑，能用于预测术后患者的预后。

    该研究2016年3月被顶级欧洲外科学杂志《British Journal of Surgery》接收，具有重要的临床指导意义：通过检测胰腺癌临床标本中两个免疫分子标签的特异性表达或染色后，能预测胰腺癌病人术后生存，从而鉴别潜在不能从手术获益的患者。对于这部分患者，应更加谨慎的选择手术时机和治疗方案，从而最大化的保证患者的生活质量和节约治疗成本。