118例精索静脉曲张不育患者外周血生殖激素测定*

摘要  目的: 检测精索静脉曲张（varicocele VC）不育患者外周血生殖激素水平。方法:测定118例精索静脉曲张不育患者（按精索静脉曲张程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度三个亚组，按精子密度分为A(精子密度≥20×106mL-1)、B(5×106mL-1＜精子密度＜20×106mL-1)、C(精子密度≤5×106mL-1)三个亚组）与30名健康体检者的外周血生殖激素卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平。结果: VCⅠ、Ⅱ、Ⅲ度各组FSH和LH与对照组之间的差异有统计学意义(P < 0.05)；VC B、C组FSH、LH水平与对照组之间的差异有统计学意义(P < 0.05)，T仅在VC C组较对照组降低。结论: VC可引起男性不育患者外周血FSH、LH、T水平的不同程度的变化，FSH和LH与精子密度的减少有关，但VC对男性生殖激素的影响不随临床分度的增加而增强。郑州大学第一附属医院男科王瑞

Detection of reproductive hormone in 118 cases of Infertile patients with varicocele

WANG Rui,SHI Jianhua,ZHANG Wei xing, ZHANG Yuexi,LI Zheng，ZHANG Tianbiao,LI Rui

1) Department of Urology , the First Affiliated Hospital of Zheng Zhou University , Open and Key Laboratory of Clinical Medicine at Henan Universities,Zhengzhou 450052;2) People's Hospital of Puyang;3)Central Hospital of Luohe

Key words   varicocele;reproductive hormone;male infertility

Abstract  Aim: To detect the levels of the reproductive hormone in the peripheral venous blood from infertility patients with varicocele(VC) . Methods: To determine the levels of follicle stimulating hormone(FSH) , luteinizing hormone(LH) and testosterone(T) in the peripheral venous blood from 118 cases of infertility patients with varicocele(According to the degree of varicocele, divided into three subgroups:Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ degree; according to the density of sperm, divided into three subgroups:A(the density of sperm≥20×106mL-1) group, B (5×106mL-1＜the density of sperm＜20×106mL-1) group, C(the density of sperm≤5×106mL-1 ) group) and 30 cases of healthy volunteers. Results: The levels of the serum FSH and LH in Peripheral vein blood in Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ degree varicocele groups is higher than that in healthy control group (P < 0.05) . The levels of the serum FSH and LH in Peripheral vein blood in B and C groups is higher than that in healthy control group. Only the levels of the serum T in C group is lower than that in healthy control group. Conclusions: Varicocele can cause the change of different degrees on the levels of  FSH,LH and T from infertility patients;There was a correlation between the levels of FSH,LH in the peripheral venous blood and the density of sperm, but the influence of VC on the male reproductive hormones do not vary with the increase of clinical degree.

精索静脉曲张(varicocele , VC) 是泌尿男科的常见疾病, 原发性男性不育症患者30 ～50 %存在VC[1] 。WHO 已把VC列为男性不育的首位病因[2]。VC引起不育的机制尚不明确。血管活性物质、肾上腺及肾脏代谢产物返流、静脉血淤滞引起缺氧、睾丸温度上升等可引起精曲小管上皮变薄,损伤睾丸生精功能,引起内分泌功能紊乱，均为可能的致病因素[3]。作者检测了118例VC不育患者外周血血清生殖激素水平, 探讨VC致不育症的机制。

1.对象与方法

1.1 研究对象 2005年8月至2006年10月本院泌尿男科门诊的VC男性不育患者118例，年龄20～38岁，体检有精索静脉曲张，彩超证实精索静脉一侧或双侧直径＞2mm并存在返流者，并排除其他引起不育的病因。118例中单侧65例，双侧53例。按VC程度分为Ⅰ度组31例，Ⅱ度组48例，Ⅲ度组39例。118例VC不育患者中精子密度≥20×106mL-1为A组，31例； 5×106 mL-1 ml-1＜精子密度＜20×106mL-1为B组，51例；精子密度≤5×106mL-1为C组，36例。对照组30例为健康体检者，年龄18～32岁，精液分析检查无异常，未发现影响生育的疾病。

1.2 方法 外周血采集: 于上午8：30左右空腹抽取外周静脉血，离心取血清采用放射免疫分析法检测卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH) 和睾酮(Testosterone,T)含量，具体操作均按试剂盒说明书进行。正常值参考值范围：FSH: 1.27～19.26(IU·L-1) LH: 1.24～8.65(IU·L-1) T: 3.6～8.8(nmol•L-1)。

1.4 统计学处理  采用SPSS10.0进行方差分析,检验水准α=0.05。

2   结果

2.1 各组血清中FSH、LH、T水平测定结果见表1。

表1   VC患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度组与正常对照组的比较

组别

n

FSH/IU·L-1

LH/IU·L-1

c(T)/nmol•L-1

对照组

30

7.32±2.73

6.52±4.86

6.69±2.41

Ⅰ度组

31

9.87±3.27*

10.75±5.13*

5.86±4.28

Ⅱ度组

48

10.79±4.21*

12.29±3.59*

6.12±3.52

Ⅲ度组

39

12.24±6.13*

11.67±6.21*

5.28±6.48

F

7.38

9.23

0.59

P

0.00

0.00

0.89

注：*与对照组比较P < 0.05

2.2  精子密度不同组间血清FSH、LH、T水平的比较见表2

表2  VC患者A、B、C与对照组的比较

组别

n

FSH/IU·L-1

LH/IU·L-1

c(T)/nmol•L-1

对照组

30

7.32±2.73

6.52±4.86

6.69±2.41

A组

31

9.52±4.31

8.96±4.23*

6.13±3.42

B组

51

14.98±6.21*

10.56±5.38*

5.18±4.75

C组

36

17.45±5.42*

11.35±6.47*

4.32±4.26*

F

29.01

5.28

2.81

P

0.00

0.00

0.04

注：*与对照组比较P < 0.05

3   讨论

VC是精索蔓状静脉丛因各种原因引起回流不畅或静脉瓣损坏造成血液回流, 形成局部静脉扩张、迂曲、伸长的病理现象。VC引起男性不育的机制尚不是十分清楚，下丘脑- 垂体- 性腺轴的功能障碍被认为是VC不育的重要因素。FSH与LH是由脑垂体所分泌的糖蛋白类激素，FSH主要促进生精上皮发育及精子生成。LH主要刺激间质细胞发育及分泌T。它们的协同作用调控男性生殖功能。FSH虽对启动精子生成过程是必不可少的, 但血清FSH水平异常升高时, 常意味着生精上皮发生了不同程度的损伤。研究[4]显示，当睾丸生精上皮损伤严重，生精障碍明显时，FSH水平增高[6]。研究[4]显示，VC可损害睾丸Leydig细胞、Sertoil细胞功能,导致T及抑制素分泌异常,从而反馈影响睾丸生精作用的内分泌环境而致生育力下降。此外，VC可损害睾丸间质细胞及支持细胞的功能,影响生精细胞所处的内分泌环境,患者多有FSH、LH 升高,血清中的T水平可因其他来源而无明显改变,但睾丸组织的T含量却显著降低[5]。本研究结果显示，VC不育患者外周血清FSH、LH均增高（P< 0.05)，但是与曲张的程度没有确切的相关关系，说明VC对男性生育确实有一定影响，但并不随临床分度的增加而加重，可能VC对睾丸的损害程度是以返流为根本而与临床分度无关。当VC不育患者精子密度＜20×106mL-1时，外周血生殖激素FSH、LH水平明显增高(P< 0.05)，同时，FSH和LH随精子密度的减少有增加的趋势，也就是说随着VC对睾丸损伤程度的增加，睾丸生精功能逐渐减弱而致精子数量减少。VC不育患者外周血清T水平仅在精子密度＜5×106mL-1显著降低(P < 0.05)，但 VC患者血清中睾酮水平总体趋向降低,故精索静脉结扎术后T水平可能升高[7]。由此可见，VC患者外周血FSH、LH和T水平变化反映了睾丸支持细胞和间质细胞的功能状况,如同时测定有助于推断VC对男性不育患者睾丸的损害程度,为男性不育症的病因诊断及治疗提供有价值的临床依据。

参考文献

1 Jarow J P,Coburn M,Sigman M.Incidence of varicocele in men with primary and secondary infertility[J].Urology,1996,47(1):73

2 Jarow J P.Effects of varicocele on male fertility[J].Hum Repred Update, 2001, 7(1):59

3 Li H,Dubocq F,Jiang Y,etal.Effect of surgically induced varicocele on testicular blood flow and Sertoli cell function[J].Urology,1999,53(6):1258

4 Turner TT.The study of varicocele through the use of animal models[J].Hum Reprod Update,2001,7(1):78

5 Pasqualot to FF, Lucon AM,de Goes PM,etal.Semen profile,testicular volume,and hormonal levels in infertile patients with varicoceles compared with fertile men with and without varicoceles[J].Fertil Steril,2005,83(1):74

6 Guarino N,Tadini B,Bianchi M.The adolescent varicocele:The crucial role of hormone tests in selecting patients with testicular dysfunction[J].Pediatr Surg, 2003, 38(1):120

7 Cozzolino DJ,Lipshultz L I.Varicocele as a progressive lesion: positive effect of varicocele repair[J].Hum Reprod Update,2001,7(1):55

*河南省医学科技攻关(20060037 )  河南省自然科学基金 (72102310025 ) 河南省医学科技攻关(200703014 )