医生：胰腺癌会遗传吗？怎样才能预防？

    感想：接诊了很多胰腺癌患者，有一个患者给我留下了很深的印象，第一次就诊时女儿带妈妈来看病，病史很简单，外院CT提示胰腺占位，考虑胰腺癌，了解中才知道她的大舅（病人的哥哥）刚确诊胰腺癌，妈妈不放心去检查，也发现胰腺有问题，一直在我这里治疗，稳定了很长时间，一年后她小舅（病人的弟弟）居然也生了胰腺癌。2年内妈妈和两个舅舅3人相继确诊胰腺癌，一个大家族接连迎来灾难性打击，真的很痛心！今天和大家一起认识特殊的 “家族性胰腺癌”，希望能帮助病人的女儿（后来成为我一个很要好的朋友）预防灾难的再次发生，也能帮助到有相似病史的家属。

（一）什么是家族遗传疾病？

遗传疾病是由于遗传物质改变（如基因的突变或染色体畸形)而造成的疾病，目前人类已发现约4000种，是严重危害人类健康的因素，而且存在不同程度的代代相传，比较典型的包括大家常听到的糖尿病、高血脂、高血压、色盲、地中海贫血等。胰腺癌的易感基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、STK11、TP53等致病和（或）可能致病胚系突变。

（二）胰腺癌会家族遗传吗？

答案：会，3%-5%胰腺癌会发生家族遗传，＞95%的胰腺癌不会家族遗传。因为遗传并非胰腺癌唯一致病因素，只是众多因素中的一个，吸烟、饮酒等也是重要致病因素。一种或多种因素作用后导致胰腺癌的发生。“家族性胰腺癌”是一个专业的疾病名称，英文对应的是“familial pancreatic cancer”，缩写是“FPC”。

（三）如何确定是否是“家族性胰腺癌”？

美国约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的标准：在一个家族不存在其他恶性遗传性肿瘤的情况下，一级亲属中出现2个或2个以上的有病理依据的胰腺癌。一级亲属是指一个人的父母、子女以及亲兄弟姐妹。

（四）“家族性胰腺癌”患者家属患胰腺癌风险有多大？

家属患胰腺癌的风险随着一级亲属中患胰腺癌人数的增加而明显增加。1个，2个和3个或者以上一级亲属患胰腺癌，家属胰腺癌的发病风险分别是一般人群的4.6倍、6.4倍和32倍。此外家族中有小于50岁的成员发病也是危险因素，家族中最年轻的胰腺癌发病年龄越低，其症状越重，预后越差，家属胰腺癌发病率也越高。另外，一级亲属中有胰腺癌家族史阳性的患者，家属其它部位的恶性肿瘤(如卵巢癌，乳腺癌、淋巴瘤和结肠癌等)的发病风险也将增加。

（五）“家族性胰腺癌”如何开展风险筛查？

①筛检对象：≥2个一级亲属患有胰腺癌或1个＜50岁的一级亲属。

②筛查起始年龄：（1）携带STK11或CDKN2A致病突变家系成员，筛查年龄提早为30～40岁，同时需满足比家庭中最早出现的年龄早10年 (例如最年轻患者为35岁，家系其它成员应该在25岁开始筛查)；（2）其他家系成员起始年龄50岁，同时需满足比家庭中最早出现的年龄早10年(例如最年轻患者为45岁，家系其它成员应该在35岁开始筛查)。

③筛查内容：超声内镜(EUS)首选，必要时联合细针穿刺（FNA）。核磁共振、胰腺增强CT、磁共振胰胆管造影（MRCP）、经内镜逆行胆胰管造影(ERCP)和肿瘤标志物CA199等也是重要筛查方法。

④筛检周期：通常为每年，若发现不确定的实性病变或非特异性的胰管狭窄，筛检时间应在缩短为3个月内，并对胰腺外肿瘤进行每年筛查。

国外研究发现，6.8％的家族性胰腺癌患者亲属在进行定期的EUS筛查时检测出胰腺癌，同时还发现一部分IPMN(导管内乳头状粘液性肿瘤，癌前病变)和PanIN患者(胰腺上皮内瘤变，癌前病变)。通过定期的体检监测胰腺癌高位人群，可以更早的发现胰腺癌或者癌前病变，采取恰当的干预措施，以达到最佳的疗效。

（六）积极切断胰腺癌非遗传致病因素

①吸烟：患病风险增加3-5倍，呈剂量-反应关系，即吸烟时间越久越多，风险越高。重度吸烟者需戒烟15年，轻度需戒烟5年，风险才能降低至非吸烟者水平。

②饮酒：尤以每日饮烈酒≥3个单位（1个单位相当于12g酒精），患病风险增加2-5倍。

③肥胖：体重指数（BMI）每增加一个单位，患病风险增加3%-5%。

④糖尿病：5年以上糖尿病病史患病风险增加2倍。

⑤慢性胰腺炎：与非慢性胰腺癌患者相比，患病风险增加13倍。

⑥饮食：高热量摄入、高饱和脂肪酸、高胆固醇食品、富含亚硝胺的食品与胰腺癌发病增加有关，而食物纤维、维生素C及水果、蔬菜等为胰腺癌的保护因素。

⑦职业暴露：从事化学工业、煤矿和天然气开采、金属工业、皮革、纺织、铝制造业等工作，胰腺癌的发生率明显增加。

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花永强

复旦大学附属肿瘤医院 主任医师

擅长：

胰腺癌、肝癌、胆囊癌、转移性肝癌、转移性肺癌的射频消融、微波消融、海扶刀消融、血管介入微创手术和肿瘤诊断性穿刺活检。师从上海市名中医刘鲁明教授，刘鲁明名中医工作室主要成员。

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