为乳腺癌患者保留孕育生命的机会——浅谈乳腺癌患者的生育力保存

乳腺疾病是当前高发的一种疾病，乳腺癌的年轻化趋势十分明显，上海市乳腺癌发病率长期位列全国首位。根据2018年有关国际报告中披露的数据，我国乳腺癌5年生存率处于相对较高的水平（约80%左右）且逐步提高。尽管乳腺癌患者生存率不断提升，但治疗过程中的放疗、化疗等治疗措施仍不可避免的会导致女性卵巢早衰，进而导致不孕。有数据显示，80%的肿瘤生存患者经治疗后罹患不孕症。在临床工作中，经常会遇到因不了解或没条件进行生育力保存而失去孕育生命机会的乳腺癌患者，十分令人惋惜。对乳腺癌患者特别是年轻乳腺癌患者而言，生育力保存同样应该受到高度重视。本文就乳腺癌患者的生育力保存做一浅析，希望能帮助到更多的患者。

一、乳腺癌治疗为何会影响生育力？

乳腺癌患者术后化疗、放疗、内分泌治疗等抗癌治疗对生育力均会产生一定的影响。化疗会破坏女性卵巢内的储备卵泡。比如，烷化剂（化疗药物的一类）可以诱导交叉连接、破坏单链DNA，进而导致DNA损伤。对接受化疗的患者进行组织标本和组织学检查时，能观察到组织间质纤维化和卵巢血管损伤以及卵泡数量的减少甚至完全丧失。就放疗而言，人卵母细胞对辐射的有害影响非常敏感，2Gy的剂量就会损害50%的卵巢储备功能。放疗损伤卵巢的程度受到辐射场、辐射剂量和暴露时年龄等多因素的影响。内分泌治疗对卵巢的影响，可以分为直接效应和间接效应。直接效应指发生于治疗期间发生, 出现排卵和子宫内膜功能障碍。间接影响指延迟发生，可能导致卵巢衰老等结果。

二、乳腺癌患者能否妊娠？

乳腺癌患者妊娠是否有风险，这是一个一直存在争议的话题，这也是令很多乳腺癌患者放弃生育的原因。近年来，越来越多的证据表明妊娠对乳腺癌患者是安全的。2017年在国际肿瘤权威期刊Journal of the National Cancer Institute（JNCI）上发表的一项回顾性分析显示雌激素受体ER(+)、ER(-)及所有乳腺癌患者妊娠组和非妊娠组的无病生存期未见差异。ER(+)乳腺癌患者妊娠组和非妊娠组间的总生存期未见差异。特别是在ER(-)乳腺癌患者中，妊娠队列的总生存期明显改善。同时，无论乳腺癌患者的ER状态如何，流产对其预后均没有影响。这些研究表明，乳腺癌患者经过科学规范的评估和治疗，是可以妊娠的。

三、乳腺癌患者的生育力保存方法有哪些？

乳腺癌患者的生育力保存在目前临床上主要可行的方法有辅助药物和辅助生殖技术。应用辅助药物促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）保护卵巢生育力一直存有争议。2015年的有研究分析了12个随机对照试验（RCT）、1231名乳腺癌患者，促黄体激素释放激素类似物（LHRH-a）在乳腺癌患者化疗中的保护作用。乳腺癌患者化疗过程中应用LHRH-a可使卵巢早衰发生率显著降低、妊娠率明显提高。但从目前临床实践来看，效果仍存在争议，需进一步研究明确。

辅助生殖技术，主要包括胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻等技术。胚胎冷冻技术是将通过试管培育得到的胚胎进行长时间冷冻保存。冻融周期胚胎与新鲜周期胚胎相比，妊娠率明显提高，这可能是由于在冻胚移植周期中胚胎与子宫内膜的同步性得以提高。卵母细胞冷冻，也就是常说的冷冻卵子。目前，玻璃化冷冻卵母细胞的复苏率能达到92.5%。卵巢组织冷冻技术通过冷冻部分卵巢，可将卵巢组织“储存”起来，应用卵巢组织冷冻技术，卵巢解冻移植后成功分娩的案例，截至2017年6月活产数已超过130个。此外，还有一些现代生物技术，如干细胞治疗、人造卵巢技术等。以上这些方法，无论是辅助药物，还是胚胎冷冻、卵母细胞冷冻或卵巢组织冷冻，都各有优缺点，并存在与乳腺癌治疗时间窗口的重叠，需要乳腺科医生、生殖科医生和患者及家属进行充分的沟通和科学的决策。

四、我们的经验和做法

我院乳腺外科与长征医院生殖中心较早就乳腺癌患者的生育力保存开展了合作和探索，本人也有幸担任中国妇幼保健协会生育力保存委员会委员。我院乳腺外科作为上海市最早成立的乳腺外科专科之一，是上海市特色优势学科，而长征医院生殖中心是中国妇幼保健协会生育力保存委员会主任委员单位。在近年的合作中，我们对乳腺癌患者的治疗和生育力保存逐步形成了一套较为规范完善的程序和方法，既确保肿瘤治疗效果，又为患者留下了孕育生命的机会，已成功的为数名乳腺癌患者进行了生育力保存。

在临床工作中，我们会对预后较好的育龄期女性乳腺癌患者进行是否需要生育力保存进行询问，了解患者的需求情况。对有生育力保存要求的患者，首先由专门的医生结合患者情况进行专业咨询，对生育力保存的方法、利弊及乳腺癌治疗方案进行介绍。对需要进一步具体实施辅助生殖的患者，我们会与长征医院生殖中心联系，安排至长征医院就诊咨询。就诊后，由患者、我们乳腺外科、生殖中心三方共同进行研究协商，制定安全可行的实施方案，安排具体治疗流程并长期进行跟踪随访。

我们希望通过自己的努力，为更多年轻乳腺癌患者保留孕育生命的希望，圆一个做母亲的梦想，帮助她们从生理上、心理上完整的回归社会、回归家庭，实现真正意义上的完全康复。