弥漫大B细胞淋巴瘤形态学及治疗

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）由大或中等大小的肿瘤性B细胞组成，可以细分为中心母细胞型，免疫母细胞型和间变型3类。

DLBCL表达CD45和CD45泛B细胞标志物如CD20，CD22，CD79a和PAX-5。表面或胞质免疫球蛋白可变地存在。其他阳性标记物包括CD10，BCL6和BCL2。约有10％的病例有CD5的表达。少数病例显示后生发中心或浆细胞相关标志物，如CD38，CD138和MUM1，Ki-67标记指数高，少数病例表达CD30，泛T标记是阴性的。

近年来，随着基因芯片技术和免疫组化技术的发展，将DLBCL分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）两类。基因表达分析显示，t(14;18)  (q32;q21)易位累及bcl-2基因，只见于GCB型。3q27易位累及bcl-6，可见 于30%～40%的DLBCL。MYC基因在DLBCL中重排率为10%-15%。DLBCL的分子发病机制主要涉及BCL6，BCL2和MYC的重排，最终导致生发中心细胞或B细胞起源的恶性克隆性的转化和扩增。基因表达分子分析将DLBCL分为3个主要亚型 - 生发中心B （GCB）DLBCL，活化的B细胞样（ABC）DLBCL和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）。

根据疾病不同分型和分期，选择相应的治疗方案，常见的联合化疗组合有：
ⅰR-CHOP 加入抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松。
ⅱ R-ACVBP（利妥昔单抗，多柔比星，环磷酰胺，长春地辛，博莱霉素和泼尼松）。
ⅲ DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和多柔比星与利妥昔单抗）。
   ⅳ Obinutuzumab（GA101)-CHOP。
目前正处在对DLBCL进行精确治疗的时代，其中亚型特异性治疗将是第一步。正在进行的试验可能会在不久的将来改变目前的化疗主链R-CHOP，高度选择性地针对不同的细胞通路的治疗可能为利妥昔单抗时代化疗失败的复发患者提供希望。