NY-ESO-1c259 T细胞对晚期脂肪肉瘤的治疗具有可行性

背景
转移粘液瘤/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）预后不良。80-90％的MRCLS肿瘤中存在NY-ESO-1表达。本研究评估识别MRCLS中与HLA-A*02（SPEART细胞）复合的NY-ESO-1衍生肽的亲和力增强的自体NY-ESO-1c259T细胞（ClinicalTrials.gov注册号：NCT02992743）。

方法
这项开放标签I/II期单臂先导研究评估疗效，安全性和转化研究终点。满足入组标准的患者≥18岁;HLA-A*02:01+,*02:05+or*02:06+;IHC检测在≥30％的肿瘤细胞中NY-ESO-1表达强度为2+/3+级的晚期MRCLS;可测量的病灶;接受蒽环类药物治疗;ECOG评分0分或1分;充足的器官功能。单采血液成分后，将T细胞分离，扩增，用含有NY-ESO-1c259TCR的慢病毒载体转导，在淋巴细胞清除后的第1天，Flu30mg/m2/dandCy600mg/m2/d的第7天和底5天输注1-8×109转导的T细胞。在4,8,12和24周评估应答情况，然后每3个月评估疾病进展。

结果
37例患者参与筛选;19例有必要的HLA。检测13/14例肿瘤中NY-ESO-1存在所需的水平。2例患者接受TCR治疗（截至2018年1月30日）。所治疗的患者肿瘤细胞中NY-ESO-1表达3+级100％，60％肿瘤细胞中表达2或3+级。第一例患者接受5.00×109转导的T细胞并达到了部分缓解PR（未经确认）;目标病灶在第12周时比基线退缩32％。不良事件AEs包括4级淋巴细胞减少症，嗜中性白血球减少症，白细胞减少症，3级血小板减少症和2级贫血症;均被认为与淋巴细胞减少和解决有关。也有报告1级CRS发热，1级AST升高和2级ALT升高。CRS已经解决，被认为与TCR治疗有关。在输注后12周，在外周血中检测到转导的细胞。第二例患者接受1.04×109转导的T细胞并达到部分缓解PR（未经确认）;目标病灶在第4周比基线退缩了37％。AEs包括4级淋巴细胞减少症，3级贫血症，2级血小板减少症，2级CRS伴发热和皮疹。确认扫描正在进行中。

结论
研究数据表明用MRCLS中的NY-ESO-1c259T细胞治疗是可行的，具有抗肿瘤作用的潜力。我们会报告更新的结果。