狼疮孕期的药物治疗

      如何选择能够有效治疗母亲狼疮疾病而又不伤害胎儿的药物是很多狼疮女性患者特别关注的话题。遗憾的是，关于孕妇药物安全性的资料多来自个案报道或系列报道。最近有大量文献综述了一些在风湿病孕妇中可安全使用的药物，并已达成了共识。北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源

     1.非甾类抗炎药：包括芬必得、扶他林、乐松和莫比可等药物。这些药物通常是安全的，但这类药物可能会引起液体潴留，加重高血压及肾功能不全，在妊娠后期应避免使用，因其还可导致未成熟胎儿的动脉导管未闭。

   2. 激素：除含氟激素如地塞米松和倍他米松，其他激素包括强的松、美卓乐和强的松龙等可被胎盘的羟化酶灭活而不被胎儿吸收，可使用。但激素也会带来一些较严重的问题，包括糖尿病、高血压、先兆子痫及未成熟胎儿的胎膜早破。因此，如果长期应用激素，强的松或强的松龙剂量应小于5mg，对于极度活动的狼疮患者，使用甲基强的松龙冲击剂量为250mg和500mg或许是安全的。

     3.免疫抑制剂：除硫唑嘌呤、环孢素和他克莫司外，其他免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、霉芬酸酯、来氟米特等均属于禁忌。

     4.羟氯喹：这是狼疮治疗的基石药物，它在控制疾病活动、预防血栓、防止复发、降低代谢综合征及使患者长期存活等方面具有重要的意义。其在狼疮或其他结缔组织病孕妇中的安全性已得到了证实，尚无胎儿畸形、听力和视力及神经毒性等方面的报道。且孕期停用羟氯喹之后导致狼疮爆发的风险明显增高，因此，怀孕后不应停用羟氯喹。因磷酸氯喹的毒性比羟氯喹大一些，故建议使用磷酸氯喹的患者改为羟氯喹。

    5.生物制剂：在孕妇中治疗的经验不多，尚需要进一步观察。

    6.抗凝药物:低剂量的阿司匹林和潘生丁是安全的，各种剂型的肝素是安全的，而禁用噻氯匹定（抵克立得,Ticlopidine）和氯吡格雷（波立维）。华法林和香豆素在胎儿器官形成期（孕6-10周）禁止使用。注意：接受肝素抗凝的患者应服用钙剂和维生素D直到哺乳期结束。

     7.降压药：能使用的降压药物主要为那些较古老的降压药如甲基多巴和硝苯地平等，而其他降压药如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂均禁止使用，因这些药物毒性是引起胎儿肾功能衰竭和羊水减少。孕早期使用血管紧张素转换酶抑制剂有引起胎儿先天畸形的报道。

     引自 Guillermo  Ruiz-Irastorza, et al .Lupus and pregnancy: integrating clues from the bench and bedside. Eur J Clin Invest. 2010 Dec 15. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02443.x. [Epub ahead of print]