在现有疗法中加入sotatercept有望治疗肺动脉高压

在现有疗法中加入 sotatercept 有望治疗肺动脉高压

——随机、双盲临床试验揭示

肺动脉高压(PAH)是一种影响心脏和肺部的严重进行性疾病，患者在现有治疗方法的基础上，通

过六分钟步行测试，在步行距离方面有了显著改善——该研究的主要终点和经过验证的功能改善

和减轻症状负担的替代指标。

此外，与接受标准治疗的患者相比，接受 sotatercept 的患者死亡或病情恶化的风险也降低了

84%。这项研究在米国心脏病学会年度科学会议（American College of Cardiology's Annual 

Scientific Session）和世界心脏病学大会（World Congress of Cardiology）上发表。这项研

究在发表时同时在线发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine ）上。

该研究的主要作者是德国汉诺威汉诺威医学院的 Marius M. Hoeper 医学博士。

研究者指出：这些结果确立了 sotatercept 作为一种与现有批准疗法相结合的治疗 PAH 的新方

法的临床效用。这确实是我们未来治疗 PAH 方式的范式转变。

PAH 是一种罕见的进行性疾病，由肺部小血管狭窄和瘢痕形成抑制心脏右侧的血液流动引起，这

会升高肺部的血压并迫使心脏更加努力地通过狭窄的肺动脉泵送血流。小肺动脉的潜在结构变化

是由生长抑制和生长促进介质（包括激活素）之间的不平衡引起的。

肺动脉高压常见于 30 至 60 岁的女性，约五分之一的患者有家族病史。PAH 的诊断经常被延误

，因为它的症状——呼吸短促、疲劳、脚和腿肿胀、头晕或昏厥、胸痛、心悸——与更常见的心

脏和肺部疾病的症状相似。

在全球范围内，超过 10 种药物被批准用于治疗 PAH。然而，许多患者尽管接受了多达三种药物

的治疗，但症状仍然很严重。研究者指出，这种疾病可以迅速发展，诊断后的中位生存期约为 7 

年，采用目前的疗法，这凸显了开发新疗法的必要性。

Sotatercept 是首创的激活素信号抑制剂，通过阻断肺血管细胞间的异常信号发挥作用，这可能

导致疾病过程的部分逆转。

3 期 STELLAR 试验在 20 个国家招募了 323 名 PAH 患者（中位年龄 48 岁，79% 为女性）。

在入组时，60% 的患者尽管使用三种药物进行了最大程度的治疗，但仍有严重症状。许多患者的

呼吸急促非常严重，以至于即使是走几步或爬一段楼梯这样的最小活动也会让他们喘不过气来。

平均而言，患者在参加试验之前已经患有 PAH 近九年。

除了其他 PAH 药物外，患者被随机分配接受 sotatercept 或安慰剂，每三周一次皮下注射。该

试验是双盲的，这意味着在试验结束之前，患者和他们的医生都不知道谁在接受 sotatercept 

或安慰剂。患者的随访时间中位数为 7.5 个月。

该试验的主要终点是患者在 24 周内可以在六分钟内步行的距离（称为六分钟步行距离或 6MWD

）的变化。接受 sotatercept 的患者的 6MWD 平均改善为 40.8 米（134.5 英尺，大约是典型

城市街区的一半），而接受安慰剂的患者则没有改善。

研究者指出，这一变化具有统计学意义，超过了 33 米（约 108 英尺）的最小值，根据早期的

研究，患者的行走能力有了显着改善。

该研究有九个次要终点。达到了八个次要终点，包括功能等级——衡量疾病造成的损伤；proBNP 

水平，反映心脏压力；和一些生活质量的衡量标准。在 2022 年 8 月研究完成时测量的死亡时

间或首次发生“临床恶化”事件（定义为任何原因死亡、运动能力下降或 PAH 住院的组合）显

示 sotatercept 组具有显著优势。

sotatercept 组有 9 名患者 (5.5%) 死亡或经历至少一次临床恶化事件，而安慰剂组为 42 名 

(26.3%)，风险降低了 84%。经验证的 PAH 症状评分显示，使用 sotatercept 的患者在呼吸急

促和疲劳等症状以及进行轻家务等活动的能力方面有统计学意义的显著改善，而使用安慰剂的患

者则没有任何改善。两组之间的认知和情绪影响（例如清晰思考和感到悲伤或担心）的得分没有

显著差异。

此外，sotatercept 组的肺动脉压或肺部血压降低，比安慰剂组降低了 13.9 mmHg。

研究者指出：这是我们在接受过治疗的 PAH 患者中看到的最令人印象深刻的肺动脉压降低。对

我们来说，这是最强烈的信号之一，表明我们确实实现了疾病在肺血管中的不利变化的一些消退

。然而，这仍然是我们需要在未来研究中探索的假设。

总体而言，该药物安全且耐受性良好。轻度鼻衄（鼻出血）和牙龈出血是使用 sotatercept 的

患者中最常见的不良反应。使用 sotatercept 的更多患者的毛细血管也有明显扩张或变宽，称

为毛细血管扩张症，在皮肤上表现为红点，主要出现在胸部和面部。

其他不良反应是血红蛋白水平升高和血小板计数降低。血小板是帮助血液凝结的血细胞，因此血

小板减少可能会使患者容易出血。这些不良反应在参加试验的患者中并不严重，需要更长时间的

随访来评估随着时间的推移产生的不良反应。

研究者还指出：对于患者可能会服用的任何药物，可能是终身服用，这种不良反应需要密切监测

。尽管如此，我们在诊所看到的情况还是很吸引人的——经过肺移植评估的病人从移植名单中被

剔除，病人重新开始工作，年轻的病人生病了大半生，开始了他们的第一份工作。这种治疗方法

为进一步研究恢复正常肺部血流打开了大门。

大多数试验参与者现在都参加了一项安全性和有效性的长期扩展研究，其中每个人，包括最初分

配到安慰剂组的人，都在接受 sotatercept 治疗。此外，正在进行的 3 期试验正在研究 

sotatercept 在新诊断 PAH 患者和比 STELLAR 试验中更严重的 PAH 患者中的作用。