关于胆固醇导致动脉粥样硬化的小秘密被揭示

关于胆固醇导致动脉粥样硬化的小秘密被揭示

许多心血管疾病的根本原因是动脉壁的炎症。现在挪威科技大学（Norwegian University of Science and Technology, NTNU）的研究人员发现，免疫细胞中的一种特定神经递质是胆固醇在我们的血管中积累的关键因素。

Nathalie Niyonzima 是 CEMIR 和 NTNU 临床与分子医学系的研究员，她指出：我们知道部分情况与胆固醇炎症有关，胆固醇会在其中产生触发免疫系统的晶体。所以我们开始探索这一点。

Niyonzima 和 CEMIR 和 NIH 团队的其他成员最近在《科学免疫学》（Science Immunology）上发表了大作“巨噬细胞中的线粒体 C5aR1 活性控制无菌炎症下 IL-1β 的产生” 。

在一个健康的人中，免疫细胞会分解胆固醇，而身体不需要的任何物质都会通过尿液排出体外。然而，随着胆固醇水平的升高，免疫细胞无法维持适当的平衡，导致胆固醇结晶形成。这些晶体会产生所谓的无菌炎症，即不是由细菌引起的炎症。这种情况称为动脉粥样硬化。

为什么血管会发生炎症？Nathalie Niyonzima 是发现一个重要原因的研究人员之一。

慢性炎症

在全球范围内，心血管疾病每年导致 1790 万人死亡，因此是 2019 年的首要死因。

最常见的此类疾病是冠心病（心绞痛和心脏病发作）和脑血管疾病（中风、中风和脑出血），当然还有外周血管疾病。

这些病症的根本原因是动脉粥样硬化，这是一种发展缓慢并导致动脉壁形成慢性炎症的疾病，随着时间的推移可能危及生命。由死亡的免疫细胞、细胞碎片和脂肪组成的斑块沿着动脉壁堆积，不仅可堵塞心脑血管，也可以堵塞肢体和内脏的动脉。

动脉负荷过重会导致血管完全阻塞。

研究人员指出：问题在于，当免疫细胞发现这些胆固醇晶体时，它们不知道如何处理它们。它们只知道存在不应该存在的东西。

所讨论的免疫细胞是巨噬细胞，这些细胞存在于我们的血液中，其任务是攻击病毒和细菌等入侵者。巨噬细胞是人体的第一道防线，会“吃掉”这些入侵者。

当巨噬细胞未能分解晶体时，它们会受损并死亡。它们也可能会破裂，使细胞内容物流失，这不是一件好事。它们应该最好待在适当的位置。

警报响起

现在已发表的工作的核心是巨噬细胞遇到这些晶体时会发生什么。

当免疫细胞攻击（胆固醇）晶体时，细胞内的通讯系统就会被激活。信号从细胞壁发送到线粒体表面的受体，线粒体是细胞的能量工厂。研究人员通过在健康捐献者的血液样本中添加胆固醇晶体来研究这种反应。

这会触发抗炎物质的产生，同时细胞中的能量产生增加。

线粒体开始产生特定的细胞因子（IL-1β）。细胞因子是一种类似于神经递质并调节免疫反应的蛋白质。

研究人员介绍：我们的研究结果表明，线粒体上的受体就像一个警报系统，可以检测胆固醇晶体并触发动脉粥样硬化中的 IL-1β 产生和炎症。

研究人员通过使用免疫细胞内这种特定受体发生基因突变的小鼠证实了他们的发现。在这些小鼠中，神经递质的受体，即免疫反应的“开/关”按钮，因此被“关闭”。

研究人员：我们发现去除该基因可以减少动脉粥样硬化斑块中炎症的大小和程度。我们还在动脉粥样硬化患者的斑块中添加了神经递质抑制剂，这显着减少了斑块中的一般炎症。

与阿尔茨海默病的共同点

在同一项研究中，他们还发现基因改造保护了老鼠免于肾衰竭。

研究人员解释说，这种内部通讯系统是导致动脉粥样硬化中发生无菌炎症的生物学过程中的一个重要因素。使用神经递质抑制剂治疗疾病的可能性是另一个关键因素。

该结果对于其他严重疾病的治疗也可能很重要。

研究人员指出：这种通讯系统在细胞内部和外部都起作用，从一个细胞到另一个细胞。我们在这项研究中展示的是该系统如何使用线粒体上的特定受体启动整个‘工厂’并最终导致炎症”。

研究人员在痛风等其他疾病和阿尔茨海默病患者的大脑中看到了一些相同的模式。蛋白质的过量产生会产生免疫系统无法处理的聚集物。

研究人员强调：把实验室工作台的结果要转化为可以阻碍患者动脉粥样硬化发展的成品药丸，还有很长的路要走。

这是基础研究，而不是临床研究。研究人员正面临着一个巨大的“拼图”，必须将很多部分拼凑在一起，才能了解血管内发生的一切是如何联系起来的。但研究人员认为这是一个重要的贡献，该研究结果绝对是拼图中的一个重要部分。