《口服异维A酸治疗痤疮专家共识》解读
2024年08月30日 114人阅读 返回文章列表
痤疮是一种普遍影响全球青少年及成年人的慢性皮肤病，尤其是中重度痤疮，会严重影响患者的心理健康和生活质量。口服异维A酸自1982年被FDA批准用于治疗痤疮以来，因其卓越的疗效被广泛应用。为了规范异维A酸在痤疮治疗中的应用，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会组织国内专家，根据最新的临床研究和证据，发布了《口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识》。本文将深入解读该共识，结合具体数据和临床细节，帮助临床医师更好地理解和应用这一治疗方案。
文 | 刘驰
口服异维A酸的适应症
1. 结节囊肿型重度痤疮的一线治疗。
2. 其他治疗方法效果不佳的中度或中重度痤疮。
3. 治疗意愿较强的轻中度痤疮患者。
4. 暴发性痤疮和聚合性痤疮，在使用抗菌药物和糖
皮质激素控制炎症反应后应用。
5. 伴有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者。
6. 其他治疗无效、频繁复发的痤疮患者。
7. 痤疮伴严重皮脂溢出。
口服异维A酸的最小适用年龄
推荐12岁以下患者不宜使用口服异维A酸，主要因为大剂量长期使用可能引发骨骺过早闭合、骨质增生等风险。对于12-17岁的痤疮患者，使用异维A酸治疗时应慎重，尤其是合并有代谢或骨骼方面疾病的患者。
口服异维A酸的用法用量
01 推荐剂量
中度至重度痤疮患者的推荐起始剂量为0.25～0.5 mg/kg/天，治疗剂量可逐步增加至0.5～1.0 mg/kg/天；轻中度痤疮患者可以采用低剂量的连续性或隔日治疗方案（10 mg 每天或隔日一次）。建议与食物同服。
02 痤疮加重的处理
建议在治疗开始前评估痤疮加重的风险，对于风险较高的患者，可以通过较低剂量起始或联用泼尼松治疗来预防痤疮加重。若发生异维A酸诱导的严重暴发性痤疮，建议停用异维A酸，并开始口服泼尼松治疗。
03 痤疮复发的预防
通常异维A酸治疗疗程应不少于16周，建议长疗程的低剂量持续性给药。治疗结束后，应根据皮损恢复情况选择适当减少剂量，继续维持治疗2～3个月或更长时间，以预防痤疮复发。
口服异维A酸的安全性
01 常见不良反应及其处理方法
皮肤和黏膜干燥：这是异维A酸最常见的不良反应，表现为唇炎、皮肤干燥、脱屑、鼻出血等。建议患者在治疗期间使用保湿剂和防晒产品，并避免过度暴露在阳光下。一项RCT研究显示，使用保湿产品的患者经皮水分流失量明显减少，治疗效果更好。
月经周期紊乱：部分女性患者在治疗期间可能出现月经不调，停药后恢复正常。在治疗前应告知患者可能的月经紊乱风险。
02 药物相互作用
维A酸可能与四环素类药物（导致颅内压升高）、维生素A（导致维生素A过量症状）、华法林（降低华法林活性）、甲氨蝶呤（增加肝损伤风险）等发生相互作用。建议避免与这些药物同时使用。若需使用抗生素，建议选择大环内酯类抗生素（如阿奇霉素）。
03 致畸风险
异维A酸具有明确的致畸作用，禁止用于妊娠或即将妊娠的女性。建议育龄期女性在治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内采取有效避孕措施。研究表明，妊娠期间使用异维A酸的女性中，有47%的新生儿出现先天性畸形。
04 心理健康风险
虽然部分研究提示异维A酸可能与抑郁、自杀等心理健康问题相关，但目前并无充分证据支持这种关联。一项纳入4项研究的荟萃分析显示，使用异维A酸与抑郁风险之间无显著关联（P=0.02）。尽管如此，建议在治疗前和治疗过程中评估患者心理健康状态，尤其是对于已有抑郁史的患者，应谨慎使用异维A酸。
05 炎症性肠病风险
现有证据无法证明口服异维A酸与炎症性肠病之间存在因果关系。然而，患者在治疗前应被告知可能的潜在风险，并询问是否存在炎症性肠病或家族病史。
06 皮肤治疗的限制
不建议在口服异维A酸治疗期间或停药6个月内进行全脸皮肤磨削术、机械皮肤磨削术或中深层化学换肤等治疗。这是因为异维A酸可能导致皮肤愈合不良和瘢痕形成。在接受皮肤治疗前，应对患者皮肤屏障进行评估，并根据皮肤情况调整治疗强度。
07 骨折风险
现有研究表明，口服异维A酸与骨折风险的相关性较弱。一项大规模的病例对照研究表明，长期使用异维A酸的成人患者与非使用者相比，骨折发生率无显著差异（P＞0.05）。然而，对于已有骨骼疾病或维生素D缺乏的患者，应在治疗期间监测维生素D和钙水平，并视情况调整用药。
用药监测与管理
01 生化指标监测
在治疗前和治疗过程中，建议定期监测肝功能、血脂水平、血糖水平及肌酐等指标，尤其对于合并代谢综合征或肝病的患者应增加监测频率。一项研究显示，接受异维A酸治疗的患者中，有约11%出现肝功能指标异常，而3%患者的甘油三酯水平明显升高。建议治疗前1周、治疗中每4周监测上述指标，治疗结束后继续随访3个月。
02 甘油三酯升高
异维A酸可能导致甘油三酯水平升高，通常在调整饮食、减少剂量或停止治疗后恢复正常。一项研究中，超过3%的患者在治疗过程中甘油三酯水平升高至正常值上限的两倍或以上。若患者甘油三酯水平持续升高，应考虑减少剂量或暂时停药。
03 肝功能指标异常
异维A酸可能导致肝功能指标轻微升高（如ALT、AST水平），通常在调整剂量或停止治疗后恢复正常。当肝功能指标超出正常值上限2倍时，建议减少剂量；若超过正常值上限3倍，应立即停药，并考虑其他治疗方案。
04 心理健康风险
虽然部分研究提示异维A酸可能与抑郁、自杀等心理健康问题相关，但目前并无充分证据支持这种关联。一项纳入4项研究的荟萃分析显示，使用异维A酸与抑郁风险之间无显著关联（P=0.02）。尽管如此，建议在治疗前和治疗过程中评估患者心理健康状态，尤其是对于已有抑郁史的患者，应谨慎使用异维A酸。
《口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识》提供了关于异维A酸在治疗痤疮中的适应症、用法用量、安全性及用药监测的详细指导。共识强调了异维A酸作为重度痤疮一线治疗药物的有效性，指出其在轻中度痤疮中的潜在应用，并强调了治疗期间对患者心理健康和生化指标的监测。共识还提醒临床医生在使用异维A酸时要注意药物相互作用，特别是对育龄期女性的避孕要求，确保用药的安全性和规范性。
引用文献：
[1]口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识[J].临床皮肤科杂志,2023,52(05):298-307.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.05.016.
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33010902000463号
