超声引导下射频消融治疗局限性结核病变的初步研究

【摘要】目的探讨超声引导下经皮射频消融治疗局限性结核病变的安全性及疗效。方法回顾性分析16例我院收治的局限性结核病变患者，行超声引导下射频消融治疗，分别在术前、术后即刻以及术后复查行常规超声和超声造影检查，观察结核病灶形态及分布范围，消融区吸收情况，计算病灶缩小率，并观察有无并发症发生等情况。结果消融术后即刻超声造影结果显示病灶形态皱缩，呈无增强表现。术后第1个月，16例患者的消融灶（23个）体积较术前不同程度缩小，术后第3、6、9、12、24个月消融灶体积平均缩小率分别为（60.94±16.16）%、（71.30±14.04）%、（80.44±12.05）%、（87.73±10.48）%、（91.60±10.39）%。术后所有患者均未发生出血、周围器官损伤等严重并发症。随访至今，所有患者均未发现活动性进展或复发。结论经皮射频消融治疗局限性结核病变微创，安全、有效，值得临床推广。
【关键词】射频消融（RFA）；局限性结核；超声引导

目前，我国是结核病高负担国家，发病数居世界第3位[1]。抗结核治疗时间长，容易产生耐药，治疗的成功率降低[2]。对于局限性结核病灶，手术是一种有效选择，但手术创伤大，容易造成窦道等并发症[3]。临床上结核病的治疗非常困难，形式不容乐观，因此，迫切需要更为安全有效的新型治疗方法。本研究笔者采用超声引导下经皮射频消融治疗局限性结核病灶，效果显著，报道如下：

资料与方法
一、研究对象
回顾性分析2015年1月至2017年5月经我科收治的16例结核病患者,男13例，女3例。年龄5～75岁(31±19)岁。16例患者均行超声引导下射频消融治疗，术后继续正规抗结核治疗。淋巴结结核7例（10个病灶），其中包括颈部淋巴结结核6例（9个病灶）、腹股沟淋巴结结核1例（1个病灶），髂窝结核1例（1个病灶），胸壁结核5例（6个病灶），肝脏结核2例（5个病灶），肝周结核1例（1个病灶）。临床诊断标准：①入院行影像学检查（CT/MRI/超声）提示局限性结核病灶。②由病理学及细菌学证实结核杆菌感染。入选标准:①内科治疗6个月以上，疾病局部进展并引起明显症状。②超声下有合适的进针入路,病灶能够在超声下清晰显示。③患者的一般状况好,能够耐受射频消融治疗。排除标准：严重心肺疾病、严重感染、严重的全身各脏器功能不全。消融治疗前所有患者均已签署手术知情同意书。
二、仪器
采用绵阳立德公司生产的多极射频消融系统（冷循环），型号为LDRF-120S。超声设备为PHILIPSEPIQ7，变频探头型号为C5-1，探头频率5MHZ，或变频探头L12-5，探头频率12MHZ用于超声引导治疗。
研究方法
1.术前：首先常规超声及超声造影检查，观察病灶的大小、边界、内部回声、血流分布情况以及有无窦道形成等。其次行超声造影引导下穿刺活检，明确病理结果。
2.手术方法：①患者采取平卧位，充分暴露手术区域，进行常规超声检查或超声造影，评估消融范围及拟定进针路径。②局部消毒麻醉后，在超声引导下将消融尖端为1cm的消融电极穿刺至结核病灶底部，遵循由深到浅、由左到由、由上到下、逐层覆盖的原则，采取固定+移动相结合的消融方式，进行适形消融，针尖超出病灶边缘约5mm。设置射频消融的参数，启动消融，功率35W，实时监控消融过程，至结核病灶完全由强回声覆盖，消融结束。对于中央出现液化坏死区域的病灶应先行PTC针抽吸、冲洗，再进行消融，消融时将所在区块内温度>90℃后再拔出PTC针，避免针道种植。病灶贴近皮肤时，现在皮肤与病灶之间注入生理盐水隔离液，隔离液宽度大于5mm，消融过程中用手感觉消融处皮肤温度，如感到皮肤发烫，用湿纱布覆盖，避免皮肤烫伤必要时再次注入隔离液。术毕行超声造影，以超声造影无强化范围超过原结核病灶为治疗结束，如病灶内有增强区域，则即刻补充消融。
3.术后随访
术后1、3、6、9、12、24个月复查行超声造影检查。消融前及随访中计算结核病灶体积，以超声造影下无增强范围作为消融术后即刻和消融术后随访疗效的主要评价指标。

结果
16例手术均顺利完成。7例淋巴结结核（10个病灶），术中二维超声显示消融灶边界欠清晰，其内为不均匀强回声区。术后即刻超声造影，其中3个病灶边缘可见部分强化，补充消融，超声造影显示见无增强区域覆盖高回声范围，与周围组织分界清楚，随访至今，所有患者均未发现活动性进展或复发，且恢复良好（图1）。1例髂窝结核（1个病灶），射频后即刻病灶被强回声覆盖，消融灶的最大径较消融前病灶最大径增大。5例胸壁结核（6个病灶），消融完全，随访期间窦道愈合，病灶完全消失（图2），其中1例患者6个月病灶完全吸收，其它患者超声造影下测量病灶体积，明显缩小。2例肝脏结核（5个病灶），术后第1天，1例患儿夜晚出现发热，热峰38.6℃,物理降温，体温恢复正常。其余术后未见异常反应。1例肝周结核（1个病灶），术后即刻病灶体积缩小，随访期内病灶完全消失。所有病例无大出血、周围组织损伤等严重并发症，无皮肤灼伤等。
此外，随访1个月，32个病灶消融灶不同程度的吸收缩小。随访第3、6、9、12个月，消融灶体积平均缩小率分别为60.94±16.16%、71.30±14.04%、80.44±12.05%、87.73±10.48%。随访1～12个月，吸收率逐渐升高。随访24个月，消融灶明显缩小，平均吸收率为（91.60±10.39）%。
  
①                                ②
图1患者女，53岁，颈部淋巴结结核。①图示病灶突破皮肤溃疡形成。②图示消融1个月后病灶伤口愈合，恢复良好。


①                          ②


③                          ④
图2患者男，62岁，胸壁结核脓肿。先行超声引导下脓液穿刺抽吸，冲洗干净，后行超声引导下结核病灶射频消融术。①②图示B超检查结核病灶（红色箭头指病灶范围，白色箭头分别指结核皮肤及深部窦道）。③图示超声引导下深部窦道及病灶射频消融（红色箭头指消融针）。③图示超声引导下皮肤窦道的射频消融（红色箭头指消融针）

讨论
结核病是指由结核杆菌感染人体后引起的传染性疾病。结核分枝杆菌对湿热敏感，在液体中加热62～63℃15min或煮沸即被杀死。射频消融通过电极发射频繁变化的高频交变电流，使组织细胞内的导电离子或极化分子快速变换方向，相互震荡摩擦产生热能，导致组织局部温度100℃左右[4]，从而使病灶内的结核杆菌、肉芽组织等达到不可逆性坏死。而且病变周围组织温度上升可致血管扩张、血流加快，组织代谢增强，促进炎症吸收和组织再生，加速局部病理修复，有利于患者恢复[5,6]。
近年来，热消融技术迅猛发展，超声引导的热消融治疗具有创伤小、可重复操作、恢复快等优点，符合现代医学的发展需求[7]。热消融技术己广泛应用于肝脏肿瘤。大量研究证实局部热消融治疗肝癌可以达到与手术切除相当的治疗效果[8,9]。此外，杨高怡等[10]报道超声引导下激光消融治疗颈部淋巴结结核，结果显示激光消融后的消融灶在1年复查时体积减小了近80%。彭红艳等[11]报道微波消融治疗结核局限性病变，取得了良好治疗效果。本组16例结核病患者均采用超声引导下射频消融治疗，技术成功率100%，效果满意。
射频消融治疗结核病的难度及关键点：与肿瘤消融相比,由于结核病灶容易播散，射频消融更为困难。笔者总结以下关键点：①抗结核药物的应用：术前应正规抗结核药物治疗至少2周，最好1个月以上，长期、足量、规律的抗结核治疗可减轻患者的结核中毒症状，改善一般情况，防止结核播散。②操作技术要点及注意事项：a.术前行超声造影增强病灶与周围正常组织的对比，使病灶轮廓显示清晰，观察病灶内部的血流灌注情况，以及是否存在窦道与瘘管分布情况，准确把握消融范围。b.对于液化坏死灶需要抽吸、冲洗处理干净后方可消融；对于靠近皮肤侧有窦道形成者，消融时尽量沿窦道进针，退针时要消融窦道，覆盖范围超过窦道范围，退针直至皮肤，皮肤窦道处形成沸腾气化。如果无法沿窦道进针，必须边消融边退针至皮肤，破坏针道处皮肤，避免结核种植。c.必要时局部持续滴注生理盐水，将病灶与周围的重要结构分离形成安全距离再进行射频消融治疗，能减少消融过程中的热损伤[12，13]。
综上所述，超声引导下对局限性结核患者行射频消融治疗具有一定的安全性和有效性，值得临床推广。但本组临床病例有限，随访时间较短，还有待于进一步研究和探讨。
利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
[1]陈伟,夏愔愔,李涛,陈卉.2015年全球及中国结核病疫情形势分析[J].结核病与肺部健康杂志,2016,5(1):32-36.DOI：10.3969/j.issn.2095-3755.2016.01.010
[2]罗一婷,翁榕星,周芳,余卫业,陆普选.2019WHO全球结核报告:全球与中国关键数据分析[J].新发传染病电子杂志,2020,5(1):47-50.
[3]钱南平,李志刚,魏新随.胸壁结核的手术治疗[J].河南外科学杂志,2010,16(2):49-50.DOI：10.3969/j.issn.1007-8991.2010.02.034
[4]吴敏.肿瘤射频治疗原理及技术进展[C].中华医学会医学工程学分会第十五次全国学术年会论文集.2015:229-234.
[5]刘中华.经纤支镜介入微波治疗支气管结核56例疗效分析[J].中外医疗,2011,30(2):81-82.DOI：10.3969/j.issn.1674-0742.2011.02.059
[6]杨贤明,陈伟生,翁嘉豪,郑绍庭.微波消融术对支气管结核患者的治疗效果观察[J].中国热带医学,2015,15(5):633-634,646.
[7]范卫君.射频、微波、冷冻消融治疗肿瘤的临床应用及优势对比[J].实用医学杂志,2013,29(21):3447-3448.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2013.21.001
[8]刘方义,梁萍.肝癌热消融治疗规划的研究进展[J].中华肝胆外科杂志,2012,18(3):238-240,243.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2012.03.023
[9]吴洁,董刚,翟文龙,陈昆仑,叶健文.超声引导射频消融术治疗原发性肝癌中期随访结果分析[J].临床心身疾病杂志,2019,25(1):35-38.DOI：10.3969/j.issn.1672-187X.2019.01.011
[10]杨高怡,徐建平,张文智,闻波平,张莹.超声引导下激光消融治疗颈部淋巴结结核初探[J].浙江中西医结合杂志,2019,29(3):232-233.DOI：10.3969/j.issn.1005-4561.2019.03.022
[11]彭红艳,余松远,屈亚莉,贺飞,金婷,吴华丽.超声引导下微波消融治疗结核局限性病变的初步研究[J].中国超声医学杂志,2018,34(6):549-552.DOI：10.3969/j.issn.1002-0101.2018.06.022
[12]郝国良,于杰,程志刚,张旭,曹丰,于晓玲,韩治宇,刘方义,钱同刚,穆梦娟,李鑫,梁萍.比较水隔离与温度监测技术在超声引导经皮微波消融肾癌中的效果[J].解放军医学院学报,2018,39(5):369-372.DOI：10.3969/j.issn.2095-5227.2018.05.002
[13]孙璐璐,董刚,吴洁,高维强,刘婷婷.超声引导下胆囊浆膜层下注射生理盐水辅助微波消融胆囊旁肝肿瘤[J].中国介入影像与治疗学,2018,15(9):536-539.DOI：10.13929/j.1672-8475.201712002