牙髓组织再生新技术研究的临床招募

亲爱的患者朋友，您好！

四川大学华西口腔医院牙体牙髓科正在开展一项“牙髓组织再生新技术研究”。本项研究已经获得四川大学华西口腔医院临床研究伦理委员会批准。现本研究正式向社会公开招募患者，伴有牙髓坏死、根尖未发育完全的患牙。假如您或您的家属及朋友符合以下招募条件（性别不限），欢迎参加本项研究。

背景介绍

年轻恒牙一般指萌出不久的恒牙，尚处于发育阶段，在形态和结构上都尚未完全形成和成熟；其主要特点是牙根短，根管粗大，根尖孔呈喇叭口状（图1）。年轻恒牙是个发育中的器官，任何外伤（34%）、发育畸形（25%）、龋齿（10%）等均可导致牙髓坏死，从而留下一个终止发育的坏死牙齿（图1），其在临床治疗中不同于发育完成的恒牙。

图1，年轻恒牙的X线表现（左2为牙髓坏死的45牙，左3为牙髓正常的44牙）

伴有牙髓坏死的年轻恒牙，会表现出根尖周炎的症状，如咀嚼不适、牙龈反复起脓包等。目前的治疗办法中，常用的有根尖诱导成形术（图2）和根尖屏障术（图3），以及上述治疗失败后采用的显微根尖外科手术（图4），这些治疗方法的目的均为形成有效的根尖封闭，消除感染。但由于年轻恒牙的自身特点，上述方法往往不能恢复牙根的发育，最终仍然呈现出牙根短、根管壁薄的结果，长期效果不佳，在牙槽骨中的稳固性不足，发挥功能时也容易出现根折。

图2，根尖诱导成形术，能诱导根尖封闭，但牙根无法继续发育，根管壁较薄

图3，根尖屏障术，能形成根尖封闭，但牙根无法继续发育，根管壁较薄

图4，显微根尖手术，能封闭根尖，但牙根无法继续发育，根管壁较薄

因此，对于牙髓坏死、牙根未发育完全的患牙，最好的治疗方法是采用生物为基础的方法，诱导牙根的继续发育，牙髓再生就是此类生物学治疗方法，血运重建术是牙髓再生方法的一种，本科室也已经成功实施多例（图5），但治疗成功率有限且影响因素众多，如何改进和完善牙髓再生的方法，提高成功率？针对这个问题，我们希望本临床试验研究能提供大量的数据资料，为后续的治疗方法更新提供依据。

图5，血运重建术，能消除炎症，牙根继续发育，根管壁增厚

（左：15岁，男；右：11岁，男）

一、    试验目的

评价牙髓血运重建术中血凝块、血小板浓缩制品如富血小板血浆（PRP）、富血小板纤维蛋白（PRF）、浓缩生长因子（CGF）、生长因子（GF）等治疗年轻恒牙牙髓坏死的有效性，分析其治疗过程中的影响因素，提高其成功率，并探索新的牙髓再生技术。

二、    入选标准

1，所有受试者在开始研究相关操作前均需签署知情同意书；

2，年龄范围：6-40岁；

3，临床诊断结合X片证实为牙髓坏死、根尖未发育完全的患牙；

4，不需要行桩冠、桩核冠修复；

5，接受抽取少量静脉血；

6，患者及家长配合治疗；

7，患者对治疗中的材料及药物不过敏，美国麻醉师协会（ASA）分级1级；

8，允许将治疗数据及影像学资料用于科研。

三、    排除标准

1，依从性差；

2，不能很好理解并同意牙髓再生治疗；

3，不能修复的患牙；

4，橡皮障未能隔离的患牙；

5，伴有根内或根外吸收的患牙；

6，重度根尖周炎或根尖囊肿的患牙；

7，再治疗的患牙；

8，变色的患牙；

9，根折的患牙；

10，    患有全身疾病的患者（ASA分级2-6级）；

11，    有遗传性出血倾向或凝血功能障碍；

12，    已知对药物或辅料过敏，已知对任何一种成分发生严重过敏反应；

13，    已知有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况；

14，    经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如：不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

四、    研究项目流程

1、术前检查，口内照片；拍X线片，明确是否纳入该项目；

2、了解诊疗过程及替代治疗、术中可能需抽血，签署知情同意书；

3、第一次治疗为拍锥形束CT（CBCT）明确根管状况，必要时行根管处理及封药；

4、控制感染后行第二次治疗，为牙髓再生步骤，包括牙髓血运重建术中血凝块、PRP、PRF、CGF、GF等的制备及导入根管内，以及其它的应用于牙髓再生的新技术，最后采用生物材料覆盖及充填材料修复牙齿外形；

5、术中术后需多次拍根尖片及牙髓活力电测试（EPT）检测；

6、随访（术后1、3、6、12、24、36个月），行临床检查，拍根尖片及EPT检测，必要时需行CBCT检查。

五、    备注

1，因随访周期长，要求按时复诊；

2，该项目研究包括脱位后及时复位的年轻恒牙；

3，专人接诊，除必要的挂号费及影像学检查费用外，其余费用全免；

4，若不能继续牙髓再生术，将转而进行根尖诱导成形术、根尖屏障术、根管治疗术、根尖手术、患牙拔除等替代治疗，费用患者自理。

如果您或您的亲属/朋友符合以上条件，并自愿参加本项研究，本院研究医生将对您进行相关检查。筛查结果经研究医生评估后，您若符合本研究的所有入组标注，同时充分了解该研究，并签署《知情同意书》后，即可正式进入本项研究。对于正式进入研究的患者，研究医生会根据研究方案和流程，制定诊疗及随访计划。