米诺环素能够治疗难治性疼痛吗？

米诺环素（二甲胺四环素、二甲胺四环素）为半合成的四环素类抗生素。抗菌谱与四环素相近，具有高效和长效性质。广谱抗菌，有效的改变病情的抗风湿药。米诺环素具有广谱、药力持久，不具光敏性等优点。主要用于治疗痤疮和其他皮肤感染，半衰期长，给药次数较其他药物少，使用方便。米诺环素对表皮葡萄球菌感染和金葡菌引起的软组织感染效果较好。由于米诺环素对淋球菌、厌氧菌、沙眼衣原体、支原体等有作用，且疗效明显优于青霉素、氨卞青霉素，广泛地用于治疗淋病、非淋菌性尿道炎、沙眼衣原体宫颈炎等性传播疾病。同济大学附属东方医院疼痛科王祥瑞

中枢神经系统中的小胶质细胞在神经病理性疼痛的发生发展中具有重要作用。小胶质细胞抑制剂米诺环素通过多种机制,如抑制小胶质细胞活化、减少炎症介质的表达与释放、降低神经元兴奋性、抑制丝裂原活化蛋白激酶等细胞内信号通路发挥镇痛作用。

观察鞘内注射特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素对神经病理性疼痛大鼠机械痛阈和脊髓GABAR2受体表达的影响。 方法 选择健康雄性SD大鼠48只随机分为4组：手术+鞘内注射生理盐水组(SN，n=12)，手术+鞘内注射米诺环素组(SM，n=12) ,假手术+鞘内注射生理盐水组（AN，n=12)，假手术+鞘内注射米诺环素组(AM，n=12)。SN及SM组大鼠结扎腰5神经根建立神经病理性疼痛模型（L5SNL),AN及AM组则暴露而不结扎腰5神经根。所有大鼠按组别每天2次鞘内注射米诺环素或生理盐水，通过测定大鼠各时点机械缩足反射痛阈（MWT）来评价大鼠机械痛敏，并在术后第8d通过免疫荧光方法测定大鼠脊髓背角神经元上GABABR2的表达情况。结果 SNL大鼠从术后1d即形成稳定的机械痛敏，术后8天机械缩足阈值降至最低。鞘内注射米诺环素可以提高SNL大鼠的MWT（P<0.05)。免疫荧光显示，手术组术侧脊髓背角GABABR2在术后第8天表达下降，鞘内注射米诺环素使GABABR2的表达下降程度减轻（P<0.05)。结论 鞘内注射小胶质细胞特异抑制剂米诺环素可以明显抑制SNL大鼠的机械痛敏，并引起脊髓背角神经元上GABAR2的表达变化，表明GABABR2参与了神经病理性疼痛的形成和发展，并提示GABABR2可能是作为小胶质细胞的下游机制参与了神经病理性疼痛的发生发展过程。