赛妥珠单抗注射剂与CPS,IC,CPPS

     间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis／bladder pain syndrome，IC/BPS)的症状：是一系列具有典型泌尿系症状的临床综合征，如盆腔、膀胱、尿道疼痛及尿路刺激症状，它是基于与膀胱相关的慢性盆腔疼痛、压迫感或不适感而诊断出的，同时至少伴有一种其他尿路症状(如持续急迫排尿感或尿频)，需排除混淆疾病。典型症状是所有BPS患者排尿后膀胱疼痛都会好转。其他常见症状包括；感觉就像你需要经常在白天和晚上小便（即使你实际上没有小便）；经常在白天和晚上小便下腹部或尿液离开身体的区域疼痛；非常容易与III型前列腺炎症状相混淆，或二者同时兼有。美国泌尿外科学会将之定义为“一种与膀胱充盈相关的不适感(憋胀、疼痛、压迫感)，病史大于6周，合并下尿路症状，排除其他疾病，其中尿频和疼痛是两大要素”.

      至今发病机制不明，包括尿路上皮功能失调/葡萄糖氨基聚糖（glycosaminoglycan，GAG,应用药物戊聚糖多硫酸钠）层缺损、亚临床感染、 肥大细胞激活、神经性炎症、自身免疫疾病、膀胱感觉神经功能上调、遗传及NO代谢异常等。其中有可能确实存在难治性,隐匿性、顽固性感染，并且感染与炎症存在的持续状态、渗透性上皮理论、肥大细胞激活、CGRP（降钙素基因相关肽）、NGF（神经生长因子）、SP（P物质）、谷氨酸盐、ATP与嘌呤能受体(PX)等等与神经痛觉传递与神经源性炎症、性激素水平异常、 自身免疫性炎症等为IC/BPS、前列腺炎共同发病机制。

     IC/BPS的病因和病理生理学基础尚不确定，目前没有普遍有效的治疗方法。常用药物包括阿米替林、肝素、透明质酸钠、二甲基亚砜、局部麻醉药及H2受体阻滞剂等，药物治疗只有50％的患者可以缓解。

   基于自身免疫一直被认为是IC/BPS可能病因之一,而肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是自身免疫性疾病的重要因素，研究证实在炎症反应中TNF-α是其中较重要的炎性因子，它在调节免疫应答和炎症反应中发挥重要作用，在IC/BPS尿液或膀胱冲洗液中具有较高的表达，在慢性前列腺炎患者前列腺液中也存在高水平表达，他可介导自身免疫疾病中的过度炎症反应，造成目标器官的损伤。研究发现通过药物降低免疫性膀胱炎动物模型膀胱TNF-α的表达可使肥大细胞活化中断，抑制了膀胱炎症进展。赛妥珠单抗（Certolizumab Pegol）注射剂是一种新型抗TNF-α药物。与其他抗TNF-α药物相比，赛妥珠单抗更具有治疗IC/BPS优势，它对人TNF-α具有很强的特异性，其聚乙二醇部分结构能够增加药物血浆半衰期并抑制肥大细胞脱颗粒。2018欧洲泌尿科学（European Urology）首次报道通过单中心数据报道了赛妥珠单抗治疗难治性IC/BPS女性的疗效和安全性.研究结果研究者最终认为：与安慰剂治疗相比，赛妥珠单抗Pe901能够使中度至重度难治性IC/BPS的女性症状得到改善，药物副作用较少，安全性高，并在开始药物治疗前，对IC/BPS患者进行咨询，指导其进行自我生活管理和专业行为治疗，赛妥珠单抗治疗IC/BPS的准确效果还需要大规模、长时间、多中心RCT研究才能证实;基于Certolizumab Pegol对IC/BPS的治疗效果、基于IC/BPS与CPS/CPPS发病机理的极大相似性，Certolizumab Pegol应用于治疗男性难治性CPS/CPPS值得期待。