甘草养阴汤干预老年性类风湿关节炎价值发表于《中医药临床杂志》

文章摘录：

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以关节滑膜炎症为病理机制的自身免疫病，其突出病理特点是滑膜增生并侵蚀关节软骨和骨质，最终导致关节破坏畸形。在发达国家RA患病率为0.5％-1％，中国大陆地区发病率为0.42％。每年新发病RA人数为每5-50人/10万人。

在RA患者人群中有一组特殊的人群，即老年RA患者。老年的RA患者包括60岁以后发病的患者和年轻时候发病但是超过60岁的老年人群。由于人口的老龄化以及老年发病率增加，老年的RA患病人群在逐年升高。相对于年轻发病的RA患者，老年发病的RA患者具有发病急、常伴系统损害、功能预后差等特点。另外由于合并症增多，老年RA患者常需要多种药物治疗各种合并症，这使得复杂的RA治疗方案难以优化，并且由于肝和肾功能不全而增加药物相互作用、不良事件和禁忌症的可能性。因此常规的RA达标治疗对于老年患者药物副作用风险面临挑战。临床对老年RA的治疗常常未能达标。

中医药控制RA的相关研究也非常丰富。但是在临床实践中，单纯以中药控制RA常难以达到让患者满意的效果。但中医药是基于整体观，在对患者整个机体康复中凸显特色，尤其是在与西药联用时，起到减毒增效的作用。显然中药在中西医结合治疗老年性RA患者有一定的优势。

前期在研究白塞病的治疗方剂中，发现出自《伤寒杂病论》的甘草泻心汤可用于消化系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、妇科等疾病。体现异病同治的效应。在临床实践中，为了降低毒性、使药性更加温和，作者结合中医药理论知识及国内外文献研究结果，对甘草泻心汤进行了改良，使其更适合老年性RA，并将改良后的药方命名为甘草养阴汤（Gancao Nurish-Yin decoction, GCNY）。

改良后的配方成分包括：甘草、人参、干姜、蒲公英、罗汉果、玉竹、大枣等7种中药成分（专利申请号：201910843519.9）。通过研究显示对RA有效。作者拟运用网络药理学挖掘GCNY作用于老年RA的靶点并研究其作用的信号通路，为进一步实验研究提供一定的理论依据。

通过网络药理学显示：在RA与衰老的共同参与基因中，可被GCNY作用的基因靶点共26个，包括：VEGFA、MMP9、CCL2、TNF、ALB、IL6、IL1B、MMP2、TP53、IL10、TGFB1、STAT3、CXCL8、PTGS2、NOS2、ESR1、MMP1、ICAM1、IFNG、MAPK1、IL2、COL1A1、IL1A、MPO、CRP、CAT等（见图1A，B）。

 图1 (A) GCNY潜在作用于RA、衰老及RA合并衰老的共同基因靶点；(B) GCNY潜在作用于RA合并衰老的共同基因靶点的蛋白相互作用PPI网络图。

通过GO富集通路分析，GCNY潜在作用于RA合并衰老的共同基因靶点作用于生物学过程的通路包括对氧化应激的反应（response to oxidative stress）、对细菌来源的分子的反应（resopnse to molecule of bacterial origin）、对脂多糖的反应（response to lipopolysaccharide）、活性氧代谢过程的调节（regulation of reactive oxygen species metabolic process）；作用于细胞成分的载体腔（veicle lumen）、分泌颗粒腔（secretory granule lumen）、血小板α颗粒腔（platelet alpha granule lumen）；分子功能方面包括：四吡咯结合（tetrapyrrole binding）、受体配体活性（receptor ligand activity）、过氧化物酶活性（peroxidase activity）（见图2）。

图2 GCNY作用于RA合并衰老的共同基因靶点的GO通路富集分析

结论：

通过网络药理学数据挖掘，GCNY作用于RA和衰老的共同靶点基因26个，其中细胞因子通路、细胞因子受体、趋化因子受体和抗氧化通路等是重要的靶基因富集通路。当然GCNY的功效和潜在机理是网络药理学不能完全诠释的。如GCNY中，甘草益气补中，清热解毒为君药；人参补气、生津，玉竹养阴润燥，协调甘草作用，并消除其水钠潴留的副作用，为臣药。蒲公英、罗汉果清热解毒，干姜温中散寒，回阳通脉，属于佐药；大枣养血安神、缓和药性为使药。整个配方阴阳调和、滋阴为主，阴中求阳；对机体的阴阳失调形成了“缓冲液”一样的作用。而这些是无法通过网络药理学进行论证的。中西医结合治疗老年类风湿关节炎是体现中医优势、提高患者疗效的可靠途径，将进一步结合基础及临床实验，研究GCNY作用机制及完善临床疗效评价。

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