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瑞戈非尼多靶点全面抗血管,靶免强强联手治疗结直肠癌

2022年08月26日 9258人阅读 返回文章列表

结直肠癌(CRC)治疗强调全程管理,其各线治疗均有相应的规范。CRC化疗药物主要包括三大类,即氟尿嘧啶类、铂类和伊立替康,通常以氟尿嘧啶为基础,联合奥沙利铂或伊立替康,体质好的患者可考虑使用三药联合方案。靶向药物主要分为两大类,即以贝伐珠单抗为代表的抗血管生成药物和以西妥昔单抗为代表的抗表皮生长因子受体(EGFR)药物。具体根据患者的基因突变状况、肿瘤负荷、肿瘤发生部位等综合决策。
目前瑞戈非尼在临床应用广泛。瑞戈非尼标准治疗剂量为160mg/d,真实世界中使用160mg/d起始剂量部分患者无法耐受,我们中心常以120mg/d作为起始剂量,若患者可耐受,第二周增加至160mg/d,届时若无法耐受则退至120mg/d。瑞戈非尼治疗CRC常见毒副反应包括手足综合征和高血压,我们中心会采取相应措施对症处理。
目前晚期CRC三线用药主要包括两个TKI(瑞戈非尼、呋喹替尼)和TAS-102,三者的排兵布阵要考虑医保、用药史和病灶所处部位等方面的因素。瑞戈非尼、呋喹替尼已被纳入医保,且若患者一二线使用过化疗,三线治疗时TKI会被优先考虑,在两个TKI之间,CRC肝转移患者可能更倾向于选择瑞戈非尼。

以上三线药物单药治疗有效率在3%~5%,为了提高有效率,联合治疗是最主要的发展方向,例如将瑞戈非尼与PD-1单抗(替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗)联合使用,瑞戈非尼起始剂量80mg/d,逐步增加至120mg/d。瑞戈非尼可调节免疫微环境,增强抗肿瘤免疫作用,日本REGONIVO研究结果显示,瑞戈非尼联合PD-1单抗三线治疗晚期CRC,客观缓解率(ORR)可达33%,是瑞戈非尼单药治疗的5~6倍。在联合免疫治疗基础上,有时会联合局部治疗(如TACE、放疗、射频消融),通过局部治疗激活免疫,促进释放更多抗原以增强免疫治疗疗效。

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