屠呦呦团队青蒿素用于治疗红斑狼疮的前景怎么样?

先来了解一下研究中提到的用青蒿素治疗的两种红斑狼疮。

盘状红斑狼疮

盘状红斑狼疮（DLE）多见于中青年人，男性与女性之比约为1：3。本病发生与紫外线照射密切相关，但病因尚未完全明了。

临床典型皮损为扁平或微隆起的附有黏着性鳞屑的盘状红斑或斑块，剥除鳞屑可见其下的角栓和扩大的毛囊口，皮损中央逐渐出现萎缩、色素减退，而周围多色素沉着。患者一般无自觉症状或有轻微瘙痒或灼热感，少数患者可有低热、乏力或关节痛等。少数病例（5%）可发展为系统性红斑狼疮。

目前常用治疗方案：外用糖皮质激素，数目少、皮损顽固者可行糖皮质激素皮损内注射。当皮损较广泛或伴有全身症状者，使用系统药物治疗，如抗疟药，当抗疟药无效时，使用沙利度胺、维A酸类等药物进行治疗。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）的男女患病比例为1：9，由于该病累及多器官系统，故临床表现比较复杂，病情往往也较严重。

临床表现在早期的时候多种多样，器官受累并非一起出现。发热、关节痛和面部蝶形红斑是本病最常见的早期症状，有时血液系统受累或肾炎也可成为该病的首发症状。

目前常用治疗方案：糖皮质激素是治疗该病的主要药物，用以控制病情，常与免疫抑制剂合用，还可搭配注射人血丙种免疫球蛋白进行治疗。对全身症状轻微、仅有破损、关节痛者可仅用抗疟药、非甾体类抗炎药进行治疗。

这两种红斑狼疮的治疗方案虽然在一定程度上延缓了疾病的发展，但长期使用这些药物导致的副作用和并发症非常严重，比如胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害等，不少患者最终因并发症死亡，而非红斑狼疮，这也是导致治疗失败的主要原因。因此，一个新药的出现对红斑狼疮患者来说无异于另一次“生命”

为什么青蒿素可以治疗红斑狼疮？

青蒿素用于红斑狼疮的治疗是受到抗疟药——氯喹的启发，氯喹等抗疟药在临床上对盘状及系统性红斑狼疮有一定疗效，其同类化合物羟基氯喹被美国FDA批准为红斑狼疮治疗药物，为目前临床治疗类风湿、红斑狼疮等自身免疫性疾病的基础用药。抗疟药能够抑制患体免疫，直接干扰吞噬细胞和淋巴细胞的功能，抑制淋巴细胞增殖反应。用氯喹来说，它能保护轻型红斑狼疮 ，防止其发展为内脏损害；改善红斑狼疮的干燥症；对于激素减量困难的患者，该药物还有助于防止激素减量引起的病情反跳，并能减低激素治疗所致的高脂血症、高血糖、动脉硬化和血栓形成的危险发生；在治疗红斑狼疮患者皮肤黏膜红斑、关节炎和轻微的全身症状作用明显。此外，它还可降低血清胆固醇水平，减轻使用皮质类固醇激素的患者骨质疏松的机会，减少血栓形成。

屠呦呦团队对抗疟药青蒿素的研究结果表明，青蒿素可通过抑制B淋巴细胞活性降低血清抗体的生成, 从而降低红斑狼疮的一系列机体免疫亢进反应。此外，对系统性红斑狼疮最常见的脏器损伤和主要致死原因之一——狼疮肾炎的研究结果显示，青蒿素能抑制血清抗体的生成, 相对减少抗体与相应抗原结合形成的免疫复合物, 从而改善狼疮肾炎的活动程度;并且抑制血清中前炎性因子的分泌, 而改善狼疮肾炎的病理状态。推测青蒿素可能通过抑制肾组织的活化及其蛋白的表达, 以及抑制多种免疫球蛋白及补体在肾组织的沉积, 从而减轻狼疮肾炎的病理损害。

青蒿素与现有的治疗红斑狼疮的药物相比的特点及优势

青蒿素与糖皮质激素强的松比对试验结果显示, 在降低尿蛋白含量上, 强的松优于青蒿素，但强的松对T淋巴细胞和B淋巴细胞均有较强的抑制作用, 表现为对免疫系统的完全抑制, 长期服用可降低机体的免疫功能；而青蒿素上调T淋巴细胞, 下调B淋巴细胞, 具有双向调节免疫作用。由于大多数红斑狼疮患者需要长期甚至终身用药，相比激素类药物, 青蒿素在治疗红斑狼疮的安全性方面具有独特优势。

青蒿素治疗红斑狼疮的前景

实验结果不断验证

1995-1997年的临床预实验中，已经确认双氢青蒿素治疗人类红斑狼疮的有效性，还获得《中国发明专利授权》，认为双氢青蒿素具备开发成为新一代治疗红斑狼疮的安全、有效药物的潜质。

2018年开始了一期临床实验，现已经结束，屠呦呦团队评价为“一期临床试验结果谨慎乐观”。

虽然取得了突破性的进展，但关于青蒿素及其衍生物目前公开发表的临床研究还很少，获得的临床资料有限，我们还未看到应用于临床后实际疗效的对比研究数据，比如它还有哪些治疗效果，在治疗中能发挥多大作用、是否优于现有药物、具体针对哪些人群、它的不良反应有多大、是否足够安全等，这些问题都是未知或者说不够确定的。青蒿素作为免疫抑制药的作用还未得到国际医学界的公认，未来或许还需要更多的临床研究和实践来验证。不过屠呦呦团队也表明说，该药研发是一项长期的工程，如果二、三期顺利进行，治疗红斑狼疮的新双氢青蒿素片剂，最快或可于2026年前后获批上市。

让我们共同期待屠呦呦团队新的研究结果和临床数据，希望它能成为红斑狼疮新的基础用药，能为患者减轻痛苦。

讲述皮肤多方位保养，普及皮肤病科普知识，欢迎关注皮肤科赵俊英。还想知道有关皮肤的知识可以在评论或私信告诉我，出诊之余会抽空给大家回复。