《酮康唑洗剂专家共识》解读
2024年08月30日 122人阅读 返回文章列表
酮康唑洗剂作为一种局部外用的广谱抗真菌药物，在治疗浅表性真菌病方面有着广泛应用。为了更好地规范酮康唑洗剂在临床中的应用，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会毛发学组基于大量临床研究和既往指南，制定了《酮康唑洗剂专家共识》。本文将详尽解读该共识，帮助临床医师更好地理解和应用这一药物。
文|刘驰
酮康唑的作用机制
01抗真菌作用
酮康唑是一种合成的芳乙基环状缩酮类化合物，其抗真菌作用主要通过抑制14-α-甾醇去甲基化酶的活性，从而阻断真菌细胞膜中麦角甾醇的合成，导致细胞膜缺陷和通透性增加，最终引发真菌细胞死亡。研究表明，酮康唑对马拉色菌、皮肤癣菌和念珠菌等浅表真菌有极强的抑制作用。尤其是对马拉色菌，其最小抑菌浓度（MIC）低至＜0.125mg/L，明显低于其他常见抗真菌药物如氟康唑、咪康唑和特比奈芬。尽管在国外有少量报道表明部分马拉色菌株对酮康唑产生耐药性，但在中国人群中尚未发现类似情况。
02抗炎作用
酮康唑除了其强大的抗真菌作用外，还具有显著的抗炎特性。这种抗炎作用主要通过抑制5-脂氧合酶活性，阻止花生四烯酸代谢生成白三烯，从而减少炎症反应。此外，酮康唑还可以通过芳香烃受体（AhR）诱导激活Nrf2氧化还原系统，保护细胞免受氧化应激的损伤，并减少由细胞因子或多环芳香烃诱导的炎症反应。
03抗雄激素与抑制皮脂分泌作用
酮康唑通过抑制肾上腺皮质激素合成途径中的17α-羟化酶和17,20-裂解酶活性，减少雄激素前体的生成，从而降低体内雄激素水平。此外，酮康唑还是一种雄激素受体拮抗剂，能够与睾酮和双氢睾酮（DHT）竞争性结合雄激素受体，抑制雄激素的作用。这使得酮康唑在雄激素性秃发和女性痤疮（尤其是伴有高雄激素血症的患者）的治疗中具有显著疗效。
酮康唑洗剂的临床应用
01脂溢性皮炎与头皮糠疹
脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis）和头皮糠疹（头皮屑）是常见的慢性复发性皮肤疾病，主要与马拉色菌的过度增殖有关。酮康唑洗剂是治疗这些疾病的一线药物，其疗效在20项随机对照临床试验（RCT）中得到证实。1%-2%的酮康唑洗剂每周使用2次，连续4周治疗脂溢性皮炎或头皮屑的有效率高达88%，且每周一次的维持治疗能够有效预防复发。研究还表明，2%酮康唑洗剂在改善头屑、瘙痒和红斑方面显著优于1%浓度的制剂，而两者在预防复发方面没有显著差异。
此外，酮康唑洗剂在抑制马拉色菌增殖方面表现优异，其在0.1mg/L和1.0mg/L浓度下即可产生抑菌和杀菌作用。一次使用后，酮康唑可以在表皮层中保持治疗浓度长达7天。
02花斑糠疹
花斑糠疹（pityriasisversicolor）是由马拉色菌感染引起的表皮角质层慢性真菌病。临床研究显示，酮康唑洗剂在治疗花斑糠疹方面疗效确切，复发率低。在中国人群中，使用酮康唑洗剂的临床治愈率和真菌学痊愈率达到82.6%。基于这些数据，国内外指南一致推荐酮康唑洗剂作为花斑糠疹的一线治疗药物。
03雄激素性秃发
雄激素性秃发（androgeneticalopecia）是最常见的脱发类型，其发病机制与雄激素对毛囊的作用密切相关。雄激素不仅刺激毛囊导致毛发逐渐变细，还会促进皮脂腺的过度分泌，从而引发脂溢性皮炎。研究表明，酮康唑洗剂在改善头皮微环境、减少皮脂分泌和抗炎方面具有显著效果，可以有效减轻脱发症状，增加毛干直径。日本的雄激素性秃发管理指南建议使用酮康唑洗剂治疗男性和女性的雄激素性秃发，欧洲皮肤病论坛的循证指南也支持这一应用。
04马拉色菌毛囊炎
马拉色菌毛囊炎（pityrosporumfolliculitis）是由马拉色菌感染引起的毛囊性皮肤病，常见于皮脂腺丰富的胸背部及上臂区域，表现为油腻性红斑丘疹或脓疱，伴有瘙痒。临床研究显示，2%酮康唑洗剂联合口服抗真菌药物治疗马拉色菌毛囊炎效果显著，治愈率高达100%。另一项回顾性研究纳入110例患者，其中75%的患者隔日使用2%酮康唑洗剂，3-5分钟后洗净，结果显示大多数患者的毛囊炎症状显著改善。
05头癣
头癣（tineacapitis）是由皮肤癣菌感染头皮和毛发引起的慢性浅表皮肤真菌病，尤其好发于儿童。研究表明，口服抗真菌药物联合外用2%酮康唑洗剂治疗头癣的效果优于单药治疗，显著缩短了治疗时间。欧洲儿科皮肤病学会和英国皮肤科医师协会均推荐将酮康唑洗剂作为头癣的辅助局部外用药物。
06皮肤念珠菌病
皮肤念珠菌病（cutaneouscandidiasis）是由念珠菌感染引起的皮肤病，常累及皮肤皱褶处。酮康唑洗剂在治疗皮肤念珠菌病方面显示出良好的疗效，已被中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识推荐为常用药物。
07头皮银屑病
头皮银屑病（scalppsoriasis）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，马拉色菌的定植与银屑病的发病密切相关。酮康唑洗剂通过抑制马拉色菌的生长和真菌抗原介导的淋巴细胞免疫反应，改善头皮银屑病患者的病情。研究显示，复方酮康唑发用洗剂中的酮康唑和丙酸氯倍他索能够有效控制头皮银屑病的症状，是治疗该病的理想选择。
08特应性皮炎
特应性皮炎（atopicdermatitis）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，尤其是在头颈部的表现较为顽固。研究表明，头颈部特应性皮炎与马拉色菌感染密切相关。酮康唑洗剂通过抗真菌和抗炎作用，能够显著改善这一难治性亚型。
09寻常痤疮
寻常痤疮（acnevulgaris）是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病。酮康唑能够抑制痤疮丙酸杆菌的脂肪酶活性，减少皮脂分泌和炎症反应。此外，酮康唑的抗雄激素作用使其在治疗伴有高雄激素血症的女性痤疮患者中显示出良好的效果。
酮康唑洗剂的安全性
01一般安全性
酮康唑洗剂作为局部外用药物，其全身吸收率极低。药代动力学数据显示，长期使用酮康唑洗剂后，血浆中的药物浓度低于检测限（≤5μg/L），因此不会产生系统性不良反应。该洗剂中的表面活性剂不仅具有清洁作用，还能改善皮肤微环境。总体而言，酮康唑洗剂的耐受性良好，不良反应发生率低，主要表现为局部皮肤轻度刺激或刺痛、红斑、瘙痒、烧灼感及过敏反应，停药后这些症状可自行缓解。
02复方酮康唑发用洗剂的安全性
复方酮康唑发用洗剂包含1.5%的酮康唑和0.025%的丙酸氯倍他索，用于治疗头皮银屑病和中重度脂溢性皮炎。研究表明，该洗剂的短期使用安全性良好，未见对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的抑制作用。
03特殊人群使用
酮康唑洗剂在妊娠期和哺乳期妇女中的使用尚无充分的临床对照研究，需谨慎使用。对于12岁以上的青少年，酮康唑洗剂的安全性已得到验证，建议在医生指导下使用。对于婴幼儿，尽管有限的研究表明短期使用酮康唑洗剂不会引发全身吸收或肝功能变化，但仍需谨慎使用。
酮康唑洗剂作为一种广谱抗真菌药物，具有抗炎、抗雄激素及抑制皮脂分泌的多重作用，已在多种皮肤病的治疗中展示出显著疗效。其广泛应用于脂溢性皮炎、雄激素性秃发、马拉色菌毛囊炎等疾病，且安全性良好。随着更多随机对照试验的开展，酮康唑洗剂在临床应用中的地位将进一步提升。
引用文献：
[1]章星琪,范卫新,杨勤萍,等.酮康唑洗剂专家共识[J].临床皮肤科杂志,2023,52(12):747-753.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.12.013.
文|刘驰
酮康唑的作用机制
01抗真菌作用
酮康唑是一种合成的芳乙基环状缩酮类化合物，其抗真菌作用主要通过抑制14-α-甾醇去甲基化酶的活性，从而阻断真菌细胞膜中麦角甾醇的合成，导致细胞膜缺陷和通透性增加，最终引发真菌细胞死亡。研究表明，酮康唑对马拉色菌、皮肤癣菌和念珠菌等浅表真菌有极强的抑制作用。尤其是对马拉色菌，其最小抑菌浓度（MIC）低至＜0.125mg/L，明显低于其他常见抗真菌药物如氟康唑、咪康唑和特比奈芬。尽管在国外有少量报道表明部分马拉色菌株对酮康唑产生耐药性，但在中国人群中尚未发现类似情况。
02抗炎作用
酮康唑除了其强大的抗真菌作用外，还具有显著的抗炎特性。这种抗炎作用主要通过抑制5-脂氧合酶活性，阻止花生四烯酸代谢生成白三烯，从而减少炎症反应。此外，酮康唑还可以通过芳香烃受体（AhR）诱导激活Nrf2氧化还原系统，保护细胞免受氧化应激的损伤，并减少由细胞因子或多环芳香烃诱导的炎症反应。
03抗雄激素与抑制皮脂分泌作用
酮康唑通过抑制肾上腺皮质激素合成途径中的17α-羟化酶和17,20-裂解酶活性，减少雄激素前体的生成，从而降低体内雄激素水平。此外，酮康唑还是一种雄激素受体拮抗剂，能够与睾酮和双氢睾酮（DHT）竞争性结合雄激素受体，抑制雄激素的作用。这使得酮康唑在雄激素性秃发和女性痤疮（尤其是伴有高雄激素血症的患者）的治疗中具有显著疗效。
酮康唑洗剂的临床应用
01脂溢性皮炎与头皮糠疹
脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis）和头皮糠疹（头皮屑）是常见的慢性复发性皮肤疾病，主要与马拉色菌的过度增殖有关。酮康唑洗剂是治疗这些疾病的一线药物，其疗效在20项随机对照临床试验（RCT）中得到证实。1%-2%的酮康唑洗剂每周使用2次，连续4周治疗脂溢性皮炎或头皮屑的有效率高达88%，且每周一次的维持治疗能够有效预防复发。研究还表明，2%酮康唑洗剂在改善头屑、瘙痒和红斑方面显著优于1%浓度的制剂，而两者在预防复发方面没有显著差异。
此外，酮康唑洗剂在抑制马拉色菌增殖方面表现优异，其在0.1mg/L和1.0mg/L浓度下即可产生抑菌和杀菌作用。一次使用后，酮康唑可以在表皮层中保持治疗浓度长达7天。
02花斑糠疹
花斑糠疹（pityriasisversicolor）是由马拉色菌感染引起的表皮角质层慢性真菌病。临床研究显示，酮康唑洗剂在治疗花斑糠疹方面疗效确切，复发率低。在中国人群中，使用酮康唑洗剂的临床治愈率和真菌学痊愈率达到82.6%。基于这些数据，国内外指南一致推荐酮康唑洗剂作为花斑糠疹的一线治疗药物。
03雄激素性秃发
雄激素性秃发（androgeneticalopecia）是最常见的脱发类型，其发病机制与雄激素对毛囊的作用密切相关。雄激素不仅刺激毛囊导致毛发逐渐变细，还会促进皮脂腺的过度分泌，从而引发脂溢性皮炎。研究表明，酮康唑洗剂在改善头皮微环境、减少皮脂分泌和抗炎方面具有显著效果，可以有效减轻脱发症状，增加毛干直径。日本的雄激素性秃发管理指南建议使用酮康唑洗剂治疗男性和女性的雄激素性秃发，欧洲皮肤病论坛的循证指南也支持这一应用。
04马拉色菌毛囊炎
马拉色菌毛囊炎（pityrosporumfolliculitis）是由马拉色菌感染引起的毛囊性皮肤病，常见于皮脂腺丰富的胸背部及上臂区域，表现为油腻性红斑丘疹或脓疱，伴有瘙痒。临床研究显示，2%酮康唑洗剂联合口服抗真菌药物治疗马拉色菌毛囊炎效果显著，治愈率高达100%。另一项回顾性研究纳入110例患者，其中75%的患者隔日使用2%酮康唑洗剂，3-5分钟后洗净，结果显示大多数患者的毛囊炎症状显著改善。
05头癣
头癣（tineacapitis）是由皮肤癣菌感染头皮和毛发引起的慢性浅表皮肤真菌病，尤其好发于儿童。研究表明，口服抗真菌药物联合外用2%酮康唑洗剂治疗头癣的效果优于单药治疗，显著缩短了治疗时间。欧洲儿科皮肤病学会和英国皮肤科医师协会均推荐将酮康唑洗剂作为头癣的辅助局部外用药物。
06皮肤念珠菌病
皮肤念珠菌病（cutaneouscandidiasis）是由念珠菌感染引起的皮肤病，常累及皮肤皱褶处。酮康唑洗剂在治疗皮肤念珠菌病方面显示出良好的疗效，已被中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识推荐为常用药物。
07头皮银屑病
头皮银屑病（scalppsoriasis）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，马拉色菌的定植与银屑病的发病密切相关。酮康唑洗剂通过抑制马拉色菌的生长和真菌抗原介导的淋巴细胞免疫反应，改善头皮银屑病患者的病情。研究显示，复方酮康唑发用洗剂中的酮康唑和丙酸氯倍他索能够有效控制头皮银屑病的症状，是治疗该病的理想选择。
08特应性皮炎
特应性皮炎（atopicdermatitis）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，尤其是在头颈部的表现较为顽固。研究表明，头颈部特应性皮炎与马拉色菌感染密切相关。酮康唑洗剂通过抗真菌和抗炎作用，能够显著改善这一难治性亚型。
09寻常痤疮
寻常痤疮（acnevulgaris）是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病。酮康唑能够抑制痤疮丙酸杆菌的脂肪酶活性，减少皮脂分泌和炎症反应。此外，酮康唑的抗雄激素作用使其在治疗伴有高雄激素血症的女性痤疮患者中显示出良好的效果。
酮康唑洗剂的安全性
01一般安全性
酮康唑洗剂作为局部外用药物，其全身吸收率极低。药代动力学数据显示，长期使用酮康唑洗剂后，血浆中的药物浓度低于检测限（≤5μg/L），因此不会产生系统性不良反应。该洗剂中的表面活性剂不仅具有清洁作用，还能改善皮肤微环境。总体而言，酮康唑洗剂的耐受性良好，不良反应发生率低，主要表现为局部皮肤轻度刺激或刺痛、红斑、瘙痒、烧灼感及过敏反应，停药后这些症状可自行缓解。
02复方酮康唑发用洗剂的安全性
复方酮康唑发用洗剂包含1.5%的酮康唑和0.025%的丙酸氯倍他索，用于治疗头皮银屑病和中重度脂溢性皮炎。研究表明，该洗剂的短期使用安全性良好，未见对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的抑制作用。
03特殊人群使用
酮康唑洗剂在妊娠期和哺乳期妇女中的使用尚无充分的临床对照研究，需谨慎使用。对于12岁以上的青少年，酮康唑洗剂的安全性已得到验证，建议在医生指导下使用。对于婴幼儿，尽管有限的研究表明短期使用酮康唑洗剂不会引发全身吸收或肝功能变化，但仍需谨慎使用。
酮康唑洗剂作为一种广谱抗真菌药物，具有抗炎、抗雄激素及抑制皮脂分泌的多重作用，已在多种皮肤病的治疗中展示出显著疗效。其广泛应用于脂溢性皮炎、雄激素性秃发、马拉色菌毛囊炎等疾病，且安全性良好。随着更多随机对照试验的开展，酮康唑洗剂在临床应用中的地位将进一步提升。
引用文献：
[1]章星琪,范卫新,杨勤萍,等.酮康唑洗剂专家共识[J].临床皮肤科杂志,2023,52(12):747-753.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.12.013.
浙公网安备
33010902000463号
