胰腺癌综合治疗系列——为什么少数胰腺癌病人“开（刀）比不开（刀）还差？”

    胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤，近年来发病率递增。我们团队对最近10年内（2001~2009年）上海市居民（上海市31家医院）进行流行病学调查，发现胰腺癌发病率由9.86%上升至15.23%；但伴随而来的是病人死亡率居高不下，即使诊治手段显著提高，死亡率仍然接近于发病率（Cancer Lett，2014），与目前整个国际趋势相当。迄至目前，根治性手术仍是胰腺癌病人获得长期生存的唯一希望。不过，尽管手术技术的提高，手术范围的扩大，手术安全性的增加，以及术后放化疗联合等辅助策略的加强，可切除胰腺癌病人的术后5年生存率仍徘徊在20%左右，约80%的胰腺癌病人尽管接受各种治疗也难以活过5年。我们中心（包括复旦大学华山医院及肿瘤医院）总结了10年来同一团队（倪泉兴教授领衔）诊治后资料完整的800例胰腺癌根治性切除病人，发现10年间病人总生存时间（overall survival）并无显著延长。单一手术似乎无法根本改善胰腺癌病人生存。正如Blake Cady教授在2007年美国肿瘤外科年会上所言“In the world of surgical oncology, Biology is King Selection is Queen. Technical maneuvers are the Prince and Princess”。充分认识肿瘤（包括胰腺癌）生物学特征才是真正“攻克”肿瘤壁垒，赢取抗癌战争的核心。

    刘亮教授近10年来一直从事“肿瘤越治越转移”方向的研究，先后发现介入化疗本身引起肿瘤缺氧，激活癌细胞内β-catenin signaling而增加肺转移；发现抗血管生成治疗药物Sorafinib下调癌细胞内HTATIP2分子促进肿瘤转移，还发现常用的化疗药物奥沙利铂也会导致癌细胞出现上皮-间质转化，增加恶性潜能。相关发现被国际主流期刊《临床肿瘤杂志》（Clin Cancer Res，2010），《癌症科学》（Cancer Sci，2010），胃肠病学（Gastroenterology，2013）发表，并被国内“参考消息”，“文汇报”解放日报“等报道。

    本次项研究历时2年，刘亮教授课题组与复旦大学数学系和上海交通大学生物统计系合作，系统分析了复旦大学胰腺癌研究所5年来164例根治性胰腺癌病人血清学资料及生物样本，并与局部进展期（257例）和转移性（384例）的胰腺癌病人资料进行回顾性分析，发现术前具有“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”血清学特征的胰腺癌手术病人难以从手术获益：（1）这部分病人，哪怕接受根治性手术切除并恢复良好（术后2周出院），中位生存期也仅有5.1个月， 1年生存率几乎为零。（2）这部分手术病人的术后生存时间与因肿瘤晚期，无法接受手术的局部进展期病人相比，并无显著差别 （P > 0.05）。（3）这部分病人术后半年的肿瘤复发率大于90%，暗示术前体内即存在“隐性转移病灶（occult metastasis）”。所有结果获得复旦大学附属华山医院10年间227例根治性切除病人资料进一步证实体现其真实性。

    最近，这一突破性发现被国际主流的癌症病学杂志（International Journal of Cancer）全文接收，具有重大的临床及科研意义。刘亮教授认为：对于“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”特征的这一部分胰腺癌病人，哪怕肿瘤早期也应首先采用新辅助治疗，尽早控制体内存在的“隐性转移病灶”。另外，单纯扩大手术范围如扩大区域的淋巴清扫，替换人造血管等对这一部分病人无效；对切除困难的病人可采取相对保守的治疗策略，不必盲目追求手术根治。