评估BGB-A1217联合替雷利珠单抗的安全性和有效性的临床试验

在过去几十年的癌症治疗研究中，PD-1/PD-L1等T细胞免疫检查点的发现和多种抑制检查点的单克隆抗体的开发为许多癌症患者带来了希望。然而，针对PD-1的治疗仍然只有10-30%的患者获得了满意的疗效，大多数患者无响应，还有获得性耐药以及免疫相关不良事件（IRAE）也是癌症治疗中的巨大阻碍。为了克服PD-1治疗的局限性，针对与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点是一个比较有潜力的方向。目前，TIGIT被认为是最有希望和潜力的靶点之一。TIGIT是一种在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的共抑制受体，与其同源配体PVR结合后可直接抑制淋巴细胞激活。TIGIT和PVR在不同类型的实体瘤中广泛表达，说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制。

研究显示，同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1理论上能协同促进T细胞重新激活，增强NK细胞的抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，协助免疫细胞杀灭肿瘤细胞。BGB-A1217（靶向TIGIT的人源化单克隆抗体）和替雷利珠单抗（抗PD-1单克隆抗体）的联合应用理论上会有更好的疗效，但其在肺癌治疗中的有效性和安全性仍需进一步的临床试验提供证据。

上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：一项BGB-A1217（一种抗TIGIT抗体）联合替雷利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗既往未经治疗、经PD-L1筛选的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机、双盲3期研究。本研究的主要目的是评价BGB-A1217联合替雷利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗患有不可切除或不适合放疗（无论是否接受同步放化疗）的局部晚期或复发性疾病，或既往未经治疗的转移性疾病，且肿瘤无表皮生长因子受体（EGFR）致敏突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位、经PD-L1表达筛选的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。