肝外胆管癌、胆囊癌术后辅助化疗联合同步放化疗的新证据

肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBCA）的发病率相对较低，完整切除病灶是唯一有可能达到根治的手段，既往R0、R1切除术后的2年总生存率分别为55%和38%；术后辅助治疗，包括放疗和化疗的价值尚不明确，近期一项胆管癌的meta分析表明术后化疗获益。鉴于研究证据不足的现状，宾夕法尼亚大学的EdgarBen-Josef教授领导开展了SWOG S0809单臂II期研究，结果提示辅助化疗和辅助放化疗的联合作为EHCC和GBCA辅助治疗可以耐受，2年总生存率达到良好的疗效预期，将依此研究数据为基础设计III期临床研究。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

SWOG S0809研究入组标准为根治术后（R0/R1）的EHCC或者GBCA，病理分期T2-4或者N1或者切缘阳性，M0，PS 0-1分等；研究目的在于评估EHCC和GBCA患者术后辅助化疗和辅助放化疗的2年总体生存率和R0、R1切除术后的生存率、复发模式和治疗毒副反应。该研究设定良好疗效的预期为R0、R1切除术后2年总生存率分别为65%和45%，计划入组80例患者。患者术后接受4个周期的吉西他滨（1000mg/m2，ivgtt，d1、8）和卡培他滨（1500mg/m2/d，po，d1-14）化疗，21天/周期。然后接受同步放化疗：卡培他滨（1330mg/m2，po，Qd），放疗瘤床区的剂量54-59.4Gy（其中R1切除的瘤床剂量59.4Gy/33f或者55Gy/25f），包括胰十二指肠后方、腹腔淋巴结和门静脉周围等区域的淋巴引流区的剂量45Gy。

SWOG S0809研究实际入组79例患者，包括R0 54例，R1 25例，EHCC 68%，GBCA 32%，87%的患者完成治疗。结果显示毒副反应可以耐受，3级毒副反应52%，4级毒副反应11%。最常见的毒副反应是中性粒细胞减少（44%），手足综合征（11%），腹泻（8%），淋巴细胞减少症（8%），白细胞减少症（6%），1例患者死于胃肠道大出血。疗效方面，2年总生存率65%(R0患者67%，R1患者60%)，全组中位生存时间35月（R0患者 34 月，R1患者 35 月），见图1；以原发部位比较，EHCC和GBCA之间的OS、DFS以及局部复发率均无统计学差异，见图2。

图表数据

图1 全组患者总体生存率（A）和R0/1患者的总体生存率（B）

图2 EHCC和GBCA的总体生存率（A）及EHCC和GBCA无进展生存率（B）