不可小视维生素D的缺乏

一、定义

       维生素D在固有免疫及获得性免疫中均具有重要作用。一般认为，25-OH维生素D<30ng/ml即为缺乏，而对于维生素D缺乏的定义值目前尚未达成共识，低于10-20ng/ml为缺乏，其缺乏被认为是众多自身免疫性疾病如I型糖尿病、系统性硬化症及狼疮的起始因素。狼疮患者维生素D缺乏极为普遍。

二、维生素D在狼疮患者缺乏的原因

       1. 预防光过敏：迫使狼疮患者日光接收量骤减，狼疮患者在接触户外紫外线时（UVB）时极易诱发皮肤红斑甚至是疾病复发，而人体内维生素D3是皮肤内7-脱氢胆固醇经过光转换形成，两者的矛盾形成了狼疮患者的维生素D缺乏。

       2. 狼疮肾：导致1-α羟化酶减少，1-α羟化酶的减少使得维生素D活化过程中的1-α羟化受阻，从而导致维生素D的减少。

       3.过度肥胖：维生素D为脂溶性维生素，过多的脂肪组织会使维生素D大量溶解，从而导致缺乏。

       4. 某些药物：（1）糖皮质激素导致肠道对维生素D的吸收减弱，同时加速了25-OH维生素及1,25-OH维生素D的分解代谢。（2）抗癫痫类药如苯妥英钠、苯巴比妥等可以上调负责维生素D代谢的酶的活性，从而导致25-OH维生素D转换成无活性的维生素D，进一步降低了1,25-OH维生素D的血清学水平。（3）钙调神经磷酸酶抑制剂如环孢素A、他克莫司会提高1,25-OH维生素D的循环水平，但会抑制某些维生素D的调节基因，潜在性的导致维生素D抵抗状态，消弱维生素D生物学作用。(4)抗疟药如羟氯喹可抑制25-OH维生素D向1,25-OH维生素D的转化。

三、维生素D缺乏的危害

       1.维生素D的状态与心血管疾病密切相关。维生素D的缺乏可减低肾素活性，增加胰岛素抵抗性，减低肿瘤坏死因子、白介素-10以及甲状旁激素的免疫调节作用，改变血管内皮功能以及增加冠状动脉的硬化。此外，25-OH维生素D的缺乏与中风、心肌坏死、糖尿病、肥胖、血脂障碍有关。低25-OH维生素D与舒张型高血压、低密度脂蛋白升高有关。而对于狼疮患者，其心血管事件以及血栓事件的发生率高于健康人群，低维生素D水平与此密切相关。

       2.维生素D缺乏导致骨质疏松。低维生素D水平诱发甲状旁腺激素水平的升高，从而加强溶骨过程，抑制成骨。

       3.慢性的维生素D缺乏导致远端肌病、二型肌纤维功能的减退。此与狼疮患者肌力减退及肌无力密切相关。

       4.低维生素D血症可能还与肿瘤、感染肌病密切相关，但目前还无确切的证据。

       综上所述，维生素D缺乏在狼疮患者中极为常见，而其缺乏又可产生诸多不良后果，因此掌握如何补充维生素D尤为重要。日常生活中多食富含维生素D食物仅能轻度增加血清维生素D水平，因此狼疮患者需增加维生素D的补充剂，主要是维生素D3/1,25-OH维生素D形式的补充剂。美国风湿协会推荐长期服用激素的患者800-1000IU/day维生素D，但相关临床试验研究狼疮患者可以耐受更大剂量的维生素D治疗。但无论何种剂量，都应以在避免维生素中毒前提下实现血清25-OH维生素D>30ng/ml的目标。