达比加群酯与剂量调节华法林在脑静脉血栓形成中的安全性和有效性：一项随机临床试验

Importance 脑静脉血栓形成（CVT）患者有再次发生静脉血栓形成事件（VTE）的风险。非维生素K口服抗凝剂尚未在脑静脉血栓形成的随机对照试验中进行评估。

Objective 为了比较达比加群酯与剂量调整后的华法林预防发生脑静脉血栓形成的患者再次发生VTE的疗效和安全性。

Design, Setting, and Participants RE-SPECT CVT是一项探索性，前瞻性，随机（1：1），平行组，开放标签，多中心临床试验，采用盲点裁决（PROBE设计）。该研究于2016年12月21日至2018年6月22日进行，为期25周，在9个国家（法国，德国，印度，意大利，荷兰，波兰，葡萄牙，俄罗斯和西班牙）。筛选了接受肠胃外肝素治疗5至15天后稳定的成人连续脑静脉血栓形成急性患者。脑静脉血栓形成伴有中枢神经系统感染或重大创伤的患者被排除在外，但因脑静脉血栓形成指数颅内出血的患者被允许参加。排除后，将120例患者随机分组。按照意向性治疗方法分析数据。

Interventions 达比加群（Dabigatran），每日两次，每次150 mg，或调整剂量的华法林，治疗期为24周。

Main Outcomes and Measures 主要结局是研究期间新的VTE（复发性脑静脉血栓形成，任何肢体深静脉血栓形成，肺栓塞和内脏静脉血栓形成）或严重出血的患者的综合结果。次要结果是脑静脉再通和临床相关的非重大出血事件。

Results 总共120例脑静脉血栓形成患者被随机分为2个治疗组（60例达比加群和60例剂量调整后的华法林）。在随机分组的患者中，平均（SD）年龄为45.2（13.8）岁，女性为66（55.0％）岁。达比加群组的平均（SD）暴露持续时间为22.3（6.16）周，华法林组为23.0（5.20）周。没有观察到复发性VTE。在达比加群组中，发生了一次（1.7％； 95％CI，0.0-8.9）主要出血事件（肠道），在华法林组中，发生了2次（3.3％； 95％CI，0.4-11.5）（颅内）出血。华法林组的另一名患者（1.7； 95％CI，0.0-8.9）经历了临床相关的非重大出血事件。达比加群组的33例患者（60.0％; 95％CI，45.9-73.0）和华法林组的35例患者（67.3％; 95％CI，52.9-79.7）发生再通。

Conclusions and Relevance 该试验发现接受达比加群或华法林抗凝治疗的脑静脉血栓形成患者复发VTE的风险较低，并且两种药物的出血风险相似，这表明达比加群和华法林均可以安全有效地预防脑静脉血栓形成患者的VTE的发生。

Trial Registration ClinicalTrials.gov标识符：NCT02913326。