血友病

简述：血友病是一种凝血功能障碍性疾病,主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形，影响患者的日常生活和工作,严重者可危及生命。全球有120多万血友病患者，该病几乎完全发生于男性，发病率约为1/5000。为了提高公众对血友病的认识，关注血友病患者的日常生活状况，以及推动血友病的预防和治疗工作，每年的4月17日被定为“世界血友日”。

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，致病基因位于X染色体长臂。患者多从母亲处遗传突变基因，女性为隐性携带者，男性子代有50%的概率患病。可分为血友病A和血友病B两种，前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，分别由相应的凝血因子基因突变所致，血友病A比血友病B更常见。

血友病表现：以自发性、反复性出血为主要表现，严重程度和出血部位因人而异。常见的出血部位及表现包括：

1.关节出血：反复发作的关节腔出血是血友病最常见和最具特征性的表现，好发于膝、踝、肘等负重关节。急性期表现为关节疼痛、肿胀、活动受限，反复发作可导致慢性滑膜炎、关节畸形。

2.口腔出血：如牙龈出血、拔牙后出血不止等，常为血友病的首发症状；舌基底部出血可引起危及生命的气道压迫。

3.皮下及肌肉出血：这是血友病最突出、最常见的出血，发生率约占90%左右。皮下及肌肉出血常不明显，但可波及全身，形成大小不等的血肿。如发生在血管和神经附近，会压迫血管和神经，造成麻木和活动不利。如发生于深部肌肉，可表现为局部肿胀、压痛，受累肢体功能受限等。

4.消化道、泌尿系出血：如呕血、黑便、无痛性肉眼血尿等，严重者可因出血导致肾绞痛。

5.颅内出血：虽少见，但后果严重，轻微打击头部也可导致颅内出血，可致死亡或残疾。

6.术后出血：血友病患者手术后出血常难以控制，需输注血浆或凝血因子。

治疗：血友病的治疗主要有3种方式。

1.替代治疗：为主要治疗手段。其中，血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或者病毒灭活的血源性FⅧ制剂（每输注1 IU/kg体重的FⅧ可使体内FⅧ活性提高2%，FⅧ在体内的半衰期约8~ 12 h，要使体内FⅧ保持在一定水平，需每8~ 12 h输注1次），无条件者可选用新鲜冰冻血浆或冷沉淀；血友病B的替代治疗首选基因重组FⅨ制剂（每输注1 IU/kg体重的FⅨ可使体内FⅨ活性提高1%，FⅨ在体内的半衰期约为18~ 24 h，要使体内FⅨ保持在一定水平，需每天输注1次）。

2.按需治疗：是指有明显出血时给予的替代治疗，目的在于及时止血。但按需治疗只是出血后治疗，无法阻止重型血友病患者反复出血导致的关节残疾。对出血发作时进行的替代治疗，应遵循早期足量、足疗程的原则。

3.预防治疗：为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗，其目的在于维持正常关节和肌肉的功能。在发生第一次关节出血或者严重肌肉出血或颅内出血时即应开始预防性治疗。

注意事项：

1.关心爱护血友病患者。血友病患者及亲属要对血友病有充分的思想认识，给予患者足够关心和爱护。

2.减少出血风险。避免磕碰和剧烈运动，减少出血风险；避免肌肉注射抗血小板聚集的药物；减少感染，避免加重出血倾向。

    3.定期规范化输注凝血因子。血友病患儿需要规范化的定期输注凝血因子预防性的治疗，补充体内的相应凝血因子的缺乏，以减少出血，減少关节畸形等伤残减少死亡率。尽量避免无凝血因子输注前提下的任何可能造成出血的操作或者手术。