具有双重作用机制的抗心绞痛药：尼可地尔

对于稳定性心绞痛的治疗目标主要有两个：一方面是改善心肌缺血，缓解症状；另一方面是改善预后，预防心血管事件，以防心肌梗死和死亡。而尼可地尔作为抗心绞痛的药物，正是一种具有双重作用机制的药物，不但能有效控制心绞痛症状，也能改善冠心病患者的预后！

一、     尼可地尔拥有类硝酸酯结构基团，具有“扩张冠脉”的作用

       尼可地尔可通过激活血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，产生类硝酸酯作用，对“大”的冠状动脉有较强的扩张作用，增加冠状动脉血流量；也能扩张静脉降低心脏前负荷[1]。

二、     尼可地尔作为K+-ATP通道开放药，具有双重改善心肌缺血的作用

       尼可地尔ATP敏感的K+通道开放作用，使血管平滑肌和线粒体的K+-ATP通道开放，通过细胞膜超极化，抑制电位依赖的Ca2+内流，扩张小冠状动脉和阻力血管，增加冠状动脉血流；扩张全身阻力和容量血管，降低心脏前后负荷和心肌耗氧量；此外，还能解除冠状动脉痉挛，增加侧支循环及心内膜下供血。因此，尼可地尔降低心肌耗氧量同时增加心肌供氧，双重改善心肌缺血[1]。

       一项多中心（217家）、前瞻性大样本临床试验[2]，对入组的缺血性心脏病的患者平均随访了2.7年，结果显示：接受尼可地尔治疗组（n=2558）相比没有使用尼可地尔的对照组（n=2558）的全因死亡发生率降低35%。另一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期研究[3]，对5126例稳定性心绞痛患者分成两组，平均随访了1.6年，结果显示尼可地尔可显著降低心绞痛患者的主要终点事件（包括冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院）的发生率17%。

       综上所述，尼可地尔既能扩张大的冠状动脉，又能舒张冠状动脉微循环阻力血管，增加冠状动脉血流量，在降低心肌耗氧量的同时增加心肌供氧，有效缓解心绞痛。总之，尼可地尔可显著降低心绞痛患者的全因死亡和心血管事件风险，改善冠心病患者的长期预后！

参考文献：

[1]朱文玲.具有独特双重作用机制的抗心绞痛新药:尼可地尔[J].临床药物治疗杂志,2012:4-7+41.

[2]Horinaka S,et al.Circ J.2010 Mar;74(3):503-9.

[3]IONA Study Group.Lancet.2002 Apr;359(9314):1269-75.