努南综合征

        努南综合征(Noonan syndrome, NS)是一种临床和遗传异质性的常染色体显性遗传疾病。典型特征包括：身材矮小和先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)。然而，NS的临床特征可以影响所有的身体系统，可以观察到一些微妙的临床体征和症状。这些包括：早期喂养困难；视力、听力和生长问题；学习困难；容易擦伤和出血。

        对NS的诊断可以仅从临床特征出发(表1)。然而，鉴于新兴的治疗意义和对NS患者在整个生命周期中加强健康监测的需要，实现准确的诊断变得越来越重要。因此，分子检测通常可验证临床诊断，并在许多不同的临床环境中应用。

        表1 努南综合征的诊断特征

            特征                                    A（主要）                                                               B （次要）

1. 面部             典型面容(NS的面部特征随时间变化，可能只有细微的差异)。                疑似面容     

                         因此，需要专家进行评估。                                                                                                            

2. 心脏方面       肺动脉瓣狭窄和/或肥厚性心肌病                                                          其他心脏缺陷                 

3. 身高              小于97%的同龄人群                                                                            小于90%的同龄人群                     

4. 胸壁               漏斗胸                                                                                                胸壁宽

5. 家族史           直系亲属患有NS                                                                                  一级亲属，具有可疑NS的特征

6. 其他方面       轻度发育迟缓，隐睾和淋巴发育不良                                                     轻度发育迟缓、隐睾或淋巴发育不良

        明确诊断NS的符合条件:

•     标准1A + (2A至6A中的一个或2B至6B中的两个)

•     或标准1B + (2A至6A中的2项或2B至6B中的3项)

        诊断通常需要的分子学检测。考虑到可能导致NS的不同基因的数量，基因检测的适当性和方法应由临床遗传学家决定。80%的病例经突变检测确诊为NS；而在20%的病例中，致病基因仍然未知。

            与NS具有类似临床表现的患者需要进行广泛鉴别诊断，包括RAS-丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路的其他疾病和其他染色体异常。

            NS并发症的处理与一般人群相同。然而考虑到NS的相关特征和并发症的数量，有必要加强健康监测。

            NS的严重程度差异较大，从产前致命的表现到轻度受影响的个体伴寿命正常且合并症少。尽管常常伴有发育困难，大多数NS患者能够进入一般学校，并在正常范围内成长。