lorlatinib单药治疗的疗效和安全性

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间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase，ALK)基因在非小细胞肺癌、间变大细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤等恶性肿瘤中存在重排、点突变或扩增，被认为是恶性肿瘤的驱动基因改变之一。近年来针对ALK靶点，辉瑞先后研发了第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）、第二代ALK抑制剂阿来替尼（alectinib）、塞瑞替尼（ceritinib）、Brigatinib，显著延长了ALK阳性肿瘤患者的生存期。但是，上述ALK抑制剂对具有获得性耐药突变的患者束手无策。作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼（Lorlatinib）属于ALK/ROS1双靶点抑制剂，可有效抑制ALK继发的耐药基因突变。

上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：一项在克唑替尼和含铂化疗治疗后的中国局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌受试者中评估lorlatinib单药治疗的疗效和安全性的II期、多中心、开放性、单臂研究。Lorlatinib是ALK和ROS1激酶的一种强效、选择性、大环、ATP-竞争性小分子抑制剂，口服使用，可穿透血脑屏障。该药已于2022年4月在中国获批，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。该研究的主要目的是在接受克唑替尼和含铂化疗治疗后的局部晚期或转移性 ROS1阳性NSCLC受试者中，独立中心影像学（ICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）来评估lorlatinib单药治疗的抗肿瘤作用。