化疗药物的毒副反应及预防

1.局部反应  化疗药在静脉给药过程中，意外渗漏的发生率为0.1%~6%。一些刺激性较强的化疗药物静脉注射时可引起严重的局部反应。①静脉炎：表现为所用静脉部位疼痛、发红，有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着。②局部组织坏死：当剌激性药物漏入皮下时，可造成局部组织化学性炎症，红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡，经久不愈。

2.骨髓抑制  大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性，骨髓抑制在早期可表现为白细胞尤其是粒细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白均降低。不同的药物对骨髓作用的强弱、快慢和长短不同，所以反应程度也不同，同时患者可有疲乏、无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。

3.胃肠毒性  是化疗药物引起的最早期毒性反应，表现为口干、食欲缺乏、恶心、呕吐。有时可损伤味蕾，患者常感口腔有金属味，一般以氮芥、长春新碱、顺铂、环磷酰胺为重，或出现口腔粘膜炎症或溃疡、便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻。胃肠出血及腹痛也可见到。 处理：①根据医嘱预防性服药。②粘膜炎的治疗以对症治疔为主，口腔干燥可以碳酸氢钠局部应用以降低唾液的粘度、中和口腔干燥时的酸性，多饮水，喷雾冲洗等，以及联合用表面麻醉药、抗炎药和抗酸药，以减轻疼痛不适。③持续性腹泻：应避免刺激性食物，注意能量供给，补充水分，适当使用止泻药，便秘者注意增加膳食纤维，饮足量水分，适当活动，也可使用大便软化剂，必要时应用轻泻剂。

4.免疫抑制  化疗药物一般多是免疫抑制药，对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用，机体免疫系统在消灭体内残存肿瘤细胞上起着很重要的作用，当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，反而加快复发或转移过程。同时，强烈的化疗药物对 T淋巴系统细胞的影响是长期的，因此可导致某些感染，如带状疱疹的易感性增高。可见，化疗期间营养支持治疗具有非常重要的意义。

5. 肾毒性  部分化疗药物可引起肾脏损伤，主要表现为肾小管上皮急性坏死、变性，间质水肿，肾小管扩张，严重时出现肾衰。 患者可出现腰痛、血尿、水肿、肾功能异常等。

6.肝损伤  化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，包括坏死、炎症，也可由于长期用药，引起肝慢性损伤，如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝大、黄疸等。

7.心脏毒性  恵环类是最常引起心脏毒性的化疗药物之一，临床可表现为心律失常、心力衰竭、心肌损伤，患者表现为无力、活动性呼吸困难、发作性夜间呼吸困难。心力衰竭时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大、肺水肿、水肿和胸水等，心电图出现异常。 动物实验和体外试验显示维生素 E、辅酶 Q10、乙酰半胱胺酸、钙通道阻滞剂可降低意环类的心脏毒性。阿霉素每周一次给药，心脏毒性重，每3周一次给药，心脏毒性轻。48~96小时连续静脉滴注，可降低心脏毒性，果糖二磷酸可减轻心脏毒性。               

8.肺毒性  引起肺损害较常见的药物有博来霉素、白消安、亚消硝脲类、MMC和甲氨蝶呤等。表现为肺间质性肺炎、肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急。多急性起病，伴有粒细胞增多，一旦发现有可疑的肺毒性，应及时停药，尽快应用皮质类固醇，可产生显著的效果。

9.神经毒性  部分化疗药物可引起周围神经炎，表现为指(趾)麻木，腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻，有些药物可产生中枢神经毒性，主要表现为感觉异常，震动感减弱，肢体麻木、刺痛，步态失调，共济失调，嗜睡，精神异常等。

10.脱发  脱发是很多种化疗药常见的副反应，这是化疗药物损伤毛囊的结果。脱发的程度通常与药物的浓度、剂量、给药方法、给药途径和联合用药有关。毛囊是代谢旺盛的细胞群，对抗肿瘤药比较敏感。 化疗过程中脱发是比较常见的并发症之一，在常见的化疗药物中，易脱发的药物有：胺苯丫啶、博来霉素、环磷酰胺、放线菌素 D、柔红霉素、阿霉素、表柔比星、依托泊苷、长春新碱、5-氟尿嘧啶、羟基脲、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素、紫杉醇、长春碱等。

脱发为暂时性可逆性的，通常在停药后1~2个月头发开始再生，而且胜过新发发质，故不要闻脱发色变，要有健康的心理准备，或备帽子，或备假发即可。预防方法：①脱发是化疗药物对毛囊的毒性表现，为了减少毛囊部位化疗药物浓度，可以在化疗时令头部降温，使用冰帽，使局部血管收缩，从而减轻脱发的程度。②化疗期间，避免用力梳头或过分洗头。 ③理发时不用电吹风吹，防止发质干燥。④避免在头发上不恰当使用化学品。

11.不育症  有些化疗药物可导致长期的精子缺乏或卵子功能衰竭，部分较年轻的患者至少2年后生殖功能才能恢复。

12.第二种恶性肿瘤的发生  联合化疗与综合治疗能否诱导肿瘤的发生是人们最关切的间题，以霍奇金淋巴瘤为例，长期治疗后患者实体瘤发生率似乎并不增高，但急性非淋巴细胞白血病的发生率显然较一般人群高，其次，为非霍奇金淋巴瘤，因此应密切观察。