乳腺癌化疗：脂质体紫杉醇与紫杉醇，选哪个好？

乳腺癌新辅助化疗过程中，常常需要使用紫杉醇。现在临床上还有一种可选项——紫杉醇脂质体。紫杉醇脂质体与紫杉醇之间有什么区别呢？

二者的共同作用机制是，与细胞微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合，使之稳定，以对抗解聚，阻断有丝分裂，从而抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡。

差异在于：

紫杉醇难溶于水，必须在注射剂中加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油，以增加紫杉醇的水溶性。

但该溶剂会引起多种毒副反应，如变态反应、中毒性肾损伤、神经毒性、心脏血管毒性等。

即使在紫杉醇注射给药前预先注射皮质醇类（如西塞米松）、苯海拉明和H受体拮抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁等），仍不能有效彻底防止所有患者的毒副反应，仍会引起部分患者注射紫杉醇后，发生变态反应。

变态反应常常中等程度以上，多数为Ⅰ型变态反应，包括支气管痉挛引起的呼吸困难、荨麻疹和低血压以及面部潮红和皮疹。

变态反应多发生于给药后24h～1周，以皮疹、面部潮红及四肢疼痛为主，发生率18.2%。甚至会出现危及生命的超过敏反应。

此外，高血压、糖尿病、溃疡病和过敏性体质患者，也常因无法应用普通紫杉醇药物，丧失了最佳治疗时机。

紫杉醇脂质体，是将难溶于水的紫杉醇包封在一种新型药物载体，——脂质体磷脂双分子层中，解决了紫杉醇的溶解性问题。

与普通紫杉醇药物相比，紫杉醇脂质体在许多方面具有很大的优势：

1 ）解除了由溶媒引发的过敏风险

紫杉醇脂质体从根本上去除了，普通紫杉醇注射液必需使用的，聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇混合溶媒，解除了过敏反应发生的风险。

可以不作预处理，这为临床用药提供了方便，使患者免除了大剂量使用激素产生的不良影响。

2 ）紫杉醇脂质体的毒副反应，较紫杉醇注射液明显减轻

由于脂质体药物独特的药代动力学特性：在体内半衰期延长、血药浓度波动小等因素，与紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂质体对血液系统、血压和肝功能的影响更小，药物毒副反应更低。

3）脂质体生产，是采用纳米技术，具有靶向性，可以穿过肿瘤新生血管壁间隙，作用于肿瘤组织。紫杉醇不具有此功能。

当然，脂质体紫杉醇的价格比紫杉醇高出很多，未受到医保的覆盖，因此患者可能花费更多的资金，承受更大的经济压力。临床选择使用时，应以人为本，让患者既能够承受，又要治好病。

以下是汇总的脂质体紫杉醇数据：

脂质体紫杉醇，主要成份为紫杉醇，辅料为卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。 化学名为 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 。 分子式为C 47H 51NO 14 。分子量 853.92。为类白色或淡黄色块状物，微有卵磷脂腥味。

1.药代动力学

滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除。

消除半衰期平均为5.3-17.4小时。

89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关。

尿中仅有少量原形药排出。

2.药理毒理

药理作用 为细胞毒类抗肿瘤药。可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。

3.毒理研究

1）遗传毒性：

体外人淋巴细胞染色体畸变试验、体内（小鼠微核试验)试验，显示紫杉醇是一种诱裂剂。

2）生殖毒性：

大鼠在交配前和交配期间，给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天(按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍)或以上时，可导致雌、雄大鼠引起生育力损伤、生殖指数下降、胚胎毒性增加。

家兔在器官形成期，给予紫杉醇3mg/kg/天，(按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍)，可引起胚胎子宫内死亡、胎仔毒性，同时可见母体毒性。

剂量为1mg/kg/天(按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15)时，未见致畸作用。

对胎儿有潜在危害。治疗期间，育龄妇女应避免怀孕。，哺乳期妇女不宜哺乳。

4.适应症

可用于卵巢癌的一线化疗、卵巢转移性癌的治疗。

作为一线化疗，也可以与顺铂联合应用。

也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。

可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。

规格 30mg

5.用法用量

常用剂量为135—175mg/m[sup]2[/sup]。

使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置专用振荡器(振荡频率20HZ，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm)上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器，静脉滴注3小时。

为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用前30分钟，需进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；静脉注射西米替丁300mg。

6.药物相互作用以及其他的因素：类似紫杉醇。