胰腺癌综合治疗系列——“老指标，新用途”——CD42b+浸润型血小板在胰腺神经内分泌肿瘤中的价值

间质微环境在肿瘤发生，进展中的作用被日益关注。作为一个罕见肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的间质微环境状况鲜为人知。目前该领域的研究主要集中于肿瘤微血管分布，瘤内浸润淋巴细胞和其免疫检查点标志物的探讨，微环境内其它非癌细胞或成分的角色尚未公开报道。

刘亮教授课题组先前一项研究中已经特异性识别出一组以CD42b+为特征的瘤内浸润型血小板亚群，并证实其分布与阳性比率与胰腺癌病人预后相关；本研究则进一步评估CD42b+浸润型血小板在pNET中的角色和临床价值。

结果证实在本中心113例根治性切除术后的pNET样本中，瘤内CD42b+浸润型血小板的阳性率为47.79%，虽然与病人基本病理特征如肿瘤大小，微血管或神经侵犯，淋巴转移等无关；但与缺少CD42b+血小板组相比，瘤内CD42b+血小板阳性浸润组病人的预后明显较差。肿瘤组织内CD42b+浸润性血小板的存在是提示pNET病人预后不良的独立预后因素。另外，在本研究中，我们特意比较了组织内血小板浸润与外周血内血小板丰度之间的相关性，发现外周血内血小板丰度与提示pNET临床病理特征的各种血液学指标及病人预后无关，也与胰腺癌组织内CD42b+血小板的浸润程度无关。提示只有浸润于肿瘤组织，并且特异性标记CD42b+的血小板亚群具有临床预后价值。

这项研究首次证实除了胰腺癌外，CD42b+浸润型血小板在pNET中同样发挥促癌作用。根据文献回顾及总结，可能与肿瘤细胞与血小板之间的相互活化，相互诱导有关，如肿瘤细胞能通过直接或间接途径诱导循环血中血小板穿透血管、激活并集聚；而血小板也可通过自身的激活和特异性转化，引起CD42b+血小板的肿瘤内浸润，释放各种分泌因子、外泌体或microRNA，以及作用于免疫细胞等促癌转移。

根据本研究结果，课题组推测肿瘤组织内CD42b+浸润型血小板的比率是提示pNET预后的潜在独立因素，也提示针对肿瘤微环境CD42b+血小板的治疗可能有利于改善pNET病人的预后。当然，基于更大样本量的前瞻性研究需要评估和证实这一发现，靶向瘤内浸润型血小板的疗法有待进一步的探索和研究。