去氨加压素片使用的注意事项

去氨加压素属于垂体激素及相关药物，是一种在结构上与天然垂体后叶激素——精氨酸加压素类似的新型药物。20世纪70年代中期由辉凌（Ferring）公司研发，现已在包括美国、英国、日本、中国在内的众多国家上市。在全球已上市品种有普通片剂、舌下片剂、注射剂，在中国仅有普通片剂和注射剂。广东省中医院内分泌科罗露露

醋酸去氨加压素片最早于1987年在瑞典获准上市，1995年在我国获得进口注册，商品名为“弥凝”，规格为0.1mg/片和0.2mg/片。

醋酸去氨加压素注射液也已获准进口我国，注射液规格有1ml：4μg（按去氨加压素计为3.56μg，商品名弥柠）和1ml：15μg（相当于去氨加压素13.4μg，商品名依他停）。

醋酸去氨加压素舌下片于2005年7月在瑞典获准上市。目前已经在57个国家或地区（例如英国、法国、澳大利亚和加拿大）获得了批准，在国外完成了人体生物等效性研究。规格为：60μg、120μg（以去氨加压素游离碱计）。适应症为：1）中枢性尿崩症；2）治疗六岁以上具有正常尿液浓缩功能患者（闹铃叫醒不能取得预期治疗效果）的原发性夜间遗尿症。

去氨加压素已在临床应用数十年，关于它的研究层出不穷，发展更是日新月异，并因其卓越的疗效列入WHO基本用药目录。在中国，已经将本品列入医保目录，临床上主要用于治疗中枢性尿崩症，6岁以上患者的夜间遗尿，轻、中度血友病A型，预防出血等。

一、去氨加压素与精氨酸加压素（生理天然型）的区别

去氨加压素与精氨酸加压素在结构上的差异在于：①对1位置上的半胱氨酸作了脱氨处理，因此本药亦称去氨精氨酸加压素；②以8-D精氨酸取代8-L精氨酸。这种构型的改变，使去氨加压素保留并显著增强了精氨酸加压素的抗利尿作用；消除了精氨酸加压素因收缩血管平滑肌而引起的血压升高等不良反应。

二、适应症

1. 本品用于治疗中枢性尿崩症。服用本品后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿。

2. 本品用于治疗6岁或以上患者的夜间遗尿症。

三、规格

(1).0.1mg(按去氨加压素计为0.089mg)  ;(2)0.2mg(按去氨加压素计为0.178mg)

四、用法用量

剂量因人而异，应区分调整。

治疗中枢性尿崩症：一般成人和儿童的初始适宜剂量为每次0.1mg，每日三次。再根据患者的疗效调整剂量。根据临床经验，每天的总量在0.2～1.2mg之间。对多数患者的适宜剂量为每次0.1～0.2mg，每日三次。

治疗夜间遗尿症：初始适宜剂量为睡前服用0.2mg，如疗效不显著可增至0.4mg，连续使用三个月后停用此药至少一周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水，详见［注意事项］。

五、不良反应

使用醋酸去氨加压素时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症，有/无伴随以下迹象和症状(头痛、恶心/呕吐、血清钠降低、体重增加，更严重者可引起抽搐) 。

治疗夜间遗尿症和尿崩症时，常见的不良反应有头疼、腹痛和恶心；罕见皮肤过敏反应、低钠血症和情绪障碍；仅有个别全身过敏反应的报道。

六、禁忌

1.习惯性或精神性烦渴症患者（尿量超过40毫升/千克/24小时）；

2.心功能不全或其他疾患需服用利尿剂的患者；

3.中重度肾功能不全患者（肌酐清除率低于50毫升/分钟）；

4.抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）患者；

5.低钠血症患者；

6.对醋酸去氨加压素或药物的其他成份过敏者。

七、注意事项

1.急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱结石/膀胱癌）；烦渴和糖尿病患者不适合用本品治疗。

2.醋酸去氨加压素片用于治疗夜遗尿时，应在服药前1小时和服药后8小时限制饮水。若治疗时未严格控制饮水将出现水潴留和/或低钠血症及其并发症状（头疼、恶心/呕吐和体重增加，更严重者可引起抽搐），此时应终止治疗直到患者完全康复。

3.老年人、血钠水平低和24小时尿量多（多于2.8～3.0升）的患者发生低钠血症危险性较高。

4.在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：

与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的药物（如：三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平）合用时；与非甾体抗炎药（NSAIDs）合用时。

5. 治疗期间，出现体液和/或电解质失衡急性并发症（如：全身感染、发烧和肠胃炎）时，应立即停止治疗。

八、特殊人群用药

1.孕妇：有限的数据（对53例患尿崩症的孕妇进行的研究）证实，醋酸去氨加压素对孕妇及胎儿/新生儿的健康没有影响。至今仍没有其他相关的流行病学数据。对实验动物的研究不能证明药物对孕妇、胚胎/胎儿形成、分娩和产后阶段具有直接或间接影响。因此孕妇慎用。

2.哺乳期妇女：经鼻腔给予高剂量醋酸去氨加压素(300微克)后测试母乳，显示醋酸去氨加压素可分泌至乳汁，但婴儿从乳汁吸收的量很少，且低于影响利尿作用所需的量。尚不明确重复给药后醋酸去氨加压素是否在乳汁中蓄积。

3.儿童用药：醋酸去氨加压素片慎用于年幼患者。

4.老年用药：临床试验研究显示，65岁以上老年患者用药出现低钠血症的可能性较高。因此，开始治疗时年龄超过65岁的老年人不建议使用本品，尤其在可能导致体液或电解质失衡的情况下。在开始治疗前、开始用药或增加剂量后3天以及治疗医师认为有必要用药时均要检验血清钠水平的患者可考虑使用本品。

九、药物相互作用

1. 为避免出现低钠血症，在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：

与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的药物（如：三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平）合用时，这类药物可加强抗利尿作用引致体液贮留危险性升高；

与非甾体抗炎药（NSAIDs）合用时，这类药物可能会引起水潴留/低钠血症。

2. 合用洛派丁胺将导致醋酸去氨加压素的血浆浓度升高三倍，这将增加水潴留/低钠血症的危险。尽管尚未得到证实，但与其它减慢肠运动的药物合用时，可能也会有此作用。

3. 合用二甲硅油可能会降低醋酸去氨加压素的吸收。

4. 人体微粒体的体外研究已证实，醋酸去氨加压素不在肝脏中进行代谢。因此，醋酸去氨加压素与影响肝脏代谢的药物间相互作用的可能性不大。但没有进行过正式的体内药物相互作用的研究。

5. 醋酸去氨加压素的生物利用度在个体内和个体间均存在中度至高度的差异。用药同时或早于用药1.5小时食用脂肪摄入量为27%的标准餐，醋酸去氨加压素的吸收率会降低40%。没有观察到食物对醋酸去氨加压素在药效学方面（尿量或渗透压）的影响。但不排除某些患者同时进食时影响药物作用的可能。

十、药物过量的处理

超量使用会增加水潴留和低钠血症的危险性。

治疗：治疗低钠血症时应依情况而定，可采用以下建议：

对无症状的低钠血症患者，除停用醋酸去氨加压素外应限制饮水；对有症状的患者，应加用滴注等渗或高渗的氯化钠溶液；当体液潴留症状严重（抽搐或神志不清时），需加服呋塞米。

症状：头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、抽搐和肺水肿。

十一、药理毒理

该药含醋酸去氨加压素，与天然激素精氨酸加压素的结构类似。它与精氨酸加压素的区别，主要是对1-半胱氨酸作脱氨基处理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使临床剂量的醋酸去氨加压素的作用时间延长，而不产生加压的副作用。

毒性

若大量饮水，即使使用普通剂量也会引起水中毒。剂量范围从0.3微克/千克（静脉注射给药）到2.4微克/千克（鼻腔内给药），曾导致成人和儿童出现低钠血症和抽搐；另一方面，对5月龄婴儿鼻腔给药40微克或5岁儿童鼻腔给药80微克，均没有影响。对新生婴儿肠外给药4微克，出现少尿症状和体重增加。

十二、药代动力学

据国外文献报道，口服醋酸去氨加压素的生物利用度在0.08～0.16%之间。血浆达峰浓度约在1～1.5小时后出现；血浆达峰浓度（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC值）不随给药剂量成比例增加。分布容积为0.2～0.3升/千克。醋酸去氨加压素不能透过血脑屏障。消除相半衰期平均在2～3小时。

对人体肝微粒体的体外研究显示，醋酸去氨加压素几乎不在肝脏中代谢。因此，醋酸去氨加压素可能不在人体肝脏中进行代谢。

静脉注射后24小时内，尿液中检测到的醋酸去氨加压素为给药量的45%。