对于复发性流产，风湿免疫到底能起到什么作用

自然流产多发生在妊娠8周以前。绝大部分的自然流产发生在妊娠12周以内，少数自然流产发生在妊娠12周以后。临床上确认的自然流产的发病率为15%-20%。

  我们可以把胎儿看作是对于母体的一种“外来物”，因为胚胎是由两条染色体组成，其中一半是来自父亲方面，就像是器官移植一样，器官组织来自他人，比如肝移植、肾移植，移植后大家都知道需要常规吃抗排异药物，就是口服免疫抑制剂。那么孩子的“移植”呢？我们可没发现哪个怀孕的母亲吃抗排异药物啊，其实大部分正常怀孕的母亲自身能产生对于胎儿有保护性的抗体，把胎儿“封闭”起来。但是反复不孕的女性，其自身不能产生这种抗体，就会对胎儿产生攻击，导致自发流产。老百姓都知道一种极端的情况是，比如夫妻双方结婚多年孩子，双方各自都没有问题，分别再次组建家庭后竟然都正常生育了。什么原因，这里面就包含着免疫相关的一种因素，血型抗体或者HLA不相容抗体的存在。经过很简单的免疫治疗后都可以正常妊娠的。

  免疫性不孕包含的种类非常复杂，具体说有自身免疫不孕、同种免疫不孕、抗磷脂综合征、易栓症等等。

  复发性流产按病因分类为5类，1女性解剖结构因素、2感染因素、3染色体因素、4内分泌因素、5免疫因素。其中免疫因素最为主要，占到全部不孕患者的60%以上。

  系统性红斑狼疮、干燥综合征、混合性结缔组织病患者。如果不治疗，很难正常生育，比如SSA阳性母亲的胎儿发生房室传导阻滞的概率非常高。并且这些母亲的胎儿在大月份胎停的概率非常高。

  TH1和TH2，这是辅助T细胞的亚群。TH2对于胎儿有保护性作用，稳定宫内环境，利于胎儿生长。TH1产生炎症因子，不利于胎儿着床。正常妊娠时母亲体内TH2细胞需要短期内上升，数量超过TH1，受精卵才能正常着床。TH1过高时，必然不利于受精卵着床，导致流产。所以运用到临床上，我们可以化验这两种细胞，或这两种细胞分泌的炎症因子，直接快速的指导临床用药保胎。

  再比如，封闭抗体（BA）,这是对胎儿有保护性的抗体，保护胎儿不被母体的免疫系统攻击。如果这个抗体阴性，就起不到保护作用，我们就会想办法，给以激素、环孢素、免疫球蛋白，促进封闭抗体的出现。如果这些药物还是没有作用，那么最后还有大招，就是取他人的血清，打到女性的体内，促进封闭抗体的产生，一般需要做5次。

再比如对于炎症因子，我们通常分为两大类。一类是以白介素1、白介素6、白介素17、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β为代表的“坏因子”，这类因子在女性体内产生毒性作用，攻击胎儿，促进流产。另一类是以白介素4、白介素10、Treg为代表的“好因子”，它们抑制炎症的发生，利于着床。所以临床上，我们可以观察这两类因子的计数，所占比值，如果坏因子高，好因子少，怎么可能不妊娠失败呢，这时候我们会用到生物制止、免疫球蛋白、羟氯喹、环孢素、他克莫司等免疫药物来成功治疗。

  还有，我们经常谈到的一个问题，易栓症。就是体内高凝状态，我们知道外科手术后可能一部分患者会长下肢深静脉血栓，会用到低分子肝素。我们风湿免疫有一种疾病叫做抗磷脂综合征，反复体内血栓，胎儿停育。为什么会停育？因为胎儿在宫内，是靠着母体通过无数毛细血管的血液供给获得养分，可以把这些毛细血管看做是生命通道，但是如果这都生命通道堵塞了呢？易栓症和抗磷脂综合征的女性，其子宫动脉处于高凝状态，微血栓极易形成，从而导致胎儿供给的血流中断，胎儿停育。自从低分子肝素应用于临床后，这类问题基本很好的解决了。我们需要关注化验指标有，蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III、凝血因子V、抗磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体、抗凝血素抗体等等。

  还有，NK对于流产的作用。NK细胞分为两种，CD56 CD16 细胞是母体外周血中的主要亚型，靶细胞具有免疫杀伤作用，CD56 CD16-细胞是子宫蜕膜中的主要亚群，对胚胎有免疫保护作用。我们通多检测这两类细胞，提前预判妊娠结局，及时给与免疫干预，从而给孕妇保驾护航。

  还有生育相关性抗体，比如抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体、抗卵巢抗体，这些抗体的产生导致反复流产，一旦检测到，可以给与免疫性治疗。

  新的治疗方向：比如生物制剂对于消除炎症因子的使用、粒细胞集落刺激因子促进胎儿着床，促进Hcg翻倍。免疫球蛋白降低NK细胞、促进封闭抗体的产生。低分子肝素联合羟氯喹治疗易栓症。他克莫司的在产科应用。

  所以，这样看起来风湿免疫在RSA中的作用真的是无可替代的，不管黑猫白猫，抓住老鼠就是好猫！