脾肿大、血小板减少背后的戈谢病和滴血验病

脾肿大、血小板减少背后的戈谢病和滴血验病

每隔4年，才有一个2月29日，算是罕见的日子。而就在2008年2月29日，欧洲罕见病组织发起了第一届国际罕见病日纪念活动，以推动大家对罕见病的认识。今年第十三个国际罕见病日的主题是“We are the 300 million”，即全球约有三亿人受罕见病问题的影响。因此，罕见病，不罕见。

随着医学越来越发达和医学知识的普及，一些罕见病也逐渐进入主流视野。如脾肿大、血小板减少的患者常被诊断为不明原因脾亢。然而这也是罕见的戈谢病的特征表现，需要引起重视。

一个特殊而又典型的病例

一位大学毕业、刚参加工作的男子突然变得疲劳、无精打采起来。洗澡时发现，身上青一块紫一块。他感到奇怪，最近没做任何运动，也没碰着摔着。于是就到医院检查。抽血诊断为贫血、血小板减少。B超发现脾和肝脏都有明显肿大。常规治疗后没有明显好转。之后，又逐渐觉得腿疼。下肢X线拍片检查后，医生告诉他骨头有溶骨和异常成骨现象，像烧瓶样（下图），考虑戈谢病可能，建议做戈谢病相关的酶活性和基因检测。经过干血滤纸片（DBS）酶活性检查、血细胞酶酶活性检测和基因检测，最终确诊为一种罕见病-戈谢病。好在有药可治，静脉滴注伊米苷酶数月后，他感觉好多了，又恢复了工作。

这是一个戈谢病典型病例。患者出现了肝脾肿大、血小板减少导致的凝血障碍、骨痛等戈谢病表现。这也提示我们，虽然戈谢病罕见，但若同时出现典型症状时，需要考虑戈谢病的可能，避免误诊。

罕见和经常被漏诊误诊的戈谢病

戈谢病是一种罕见的基因缺陷导致的遗传性疾病（下图）。由于基因发生了致病性突变，导致体内缺乏一种能将葡萄糖脑苷脂分解的酶。这种酶的缺乏，导致葡萄糖脑苷脂和相关物质在细胞内不断病理性累积，组织和器官也会受到损伤，出现相应症状和体征。葡萄糖脑苷脂沉积在肝脾内，导致肝脾肿大；沉积在骨骼内，导致骨质破坏和异常再生。肿大的脾又吞噬血小板和红细胞，导致患者出现贫血和血小板减少。

然而戈谢病的这些症状并不典型，也不特异。如血液病肿瘤、地中海贫血等血液系统疾病也可表现出明显的肝脾肿大和血小板减少。病菌、寄生虫感染也会出现类似的症状。加之戈谢病罕见，患者可能最先去血液科等非代谢遗传门诊就诊，导致诊断延迟。在我国，50％以上戈谢病患者，延误诊断的时间超过了5年。目前能追溯的病例中，最长一例的确诊时间甚至超过了20年（http://sh.eastday.com/m/20150530/u1ai8733444.html）。

延迟或误诊导致患者接受脾切除等不必要的手术或不能及时接受酶替代治疗，从而出现严重和不可逆的脏器和功能损害，甚至危及生命。

干血滤纸片（DBS）酶活性检查：滴血验病

在存在特异性酶替代治疗的情况下，早期发现戈谢病成为改善患者结局的关键。目前已经有了成熟的干血滤纸片（DBS）技术，只需一滴血就可实现初步诊断。

干血滤纸片法，英文简称DBS，是采用滤纸片作为血液样本载体的一种进行疾病筛查、药物动力学研究的方法。其原理是将全血滴加在滤滤纸片上，干燥后得到干血斑块，经溶剂萃取后，通过荧光反应法、串联质谱法等分析干血斑中待检测组分的信息来反映患者的诊断结果。DBS的优点是滤纸片在室温下稳定保存，可通过普通邮递系统常温下安全转运至远程参比实验室，不需要干冰，可以作为无感染性材料运输。干血斑技术所需样本量非常小，易收集，可以通过采集指尖血或足跟血，特别适宜采集婴幼儿样本。操作简便、经济、敏感，利于实施和推广，简便易学。

怎样通过DBS法进行戈谢病筛查？

为了帮助罕见的戈谢病患者避免误诊和难以诊断等痛苦，实现早治疗早受益。目前目前微医提供免费的检测服务, 仅需登陆戈谢病专区首页（下图），在线挂号或咨询即可。

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对于肝脾肿大和血小板减少的患者，首先要进行肿瘤方面的检查，如抽血查肿瘤标记物、B超或影像学检查有无占位等。如果排除肿瘤，且三个症状全部出现，要考虑戈谢病的可能。医生会建议进行戈谢病相关的酶的活性检测。一般采用干血滤纸片法（DBS，下图），采集部分血滴到特定的滤纸片上，通过邮寄、快递等简便的运输方式送到有资质的戈谢病诊断结构，进行筛查。