维生素a缺乏症

维生素A缺乏症概述
维生素A缺乏症是体内缺乏维生素Ａ所引起的营养紊乱性疾病。儿童缺乏维生素A时，首先出现夜盲，继之全身上皮组织角质变性及发生继发感染。原因有摄入不足，吸收不良，消耗过多及代谢受阻等。本病以婴幼儿为多见。
维生素A简介
不饱和的一元醇类,属脂溶性维生素。由于人体或哺乳动物缺乏维生素A时易出现干眼病,故又称为抗干眼醇。已知维生素A有A1和A2两种，A1存在于动物肝脏、血液和眼球的视网膜中，又称为视黄醇,天然维生素A主要以此形式存在。A2主要存在于淡水鱼的肝脏中。维生素A1是一种脂溶性淡黄色片状结晶，熔点64℃，维生素A2熔点17～19℃，通常为金黄色油状物。维生素A是含有β-白芷酮环的多烯醇。维生素A2的化学结构与A1的区别只是在β-白芷酮环的3,4位上多一个双键。维生素A分子中有不饱和键，化学性质活泼,在空气中易被氧化,或受紫外线照射而破坏,失去生理作用，故维生素A的制剂应装在棕色瓶内避光保存。不论是A1或A2，都能与三氯化锑作用，呈现深蓝色，这种性质可作为定量测定维生素A的依据。许多植物如胡萝卜、番茄、绿叶蔬菜、玉米含类胡萝卜素物质，如α、β、γ-胡萝卜素、隐黄质、叶黄素等。其中有些类胡萝卜素具有与维生素A1相同的环结构，在体内可转变为维生素A，故称为维生素A原,β-胡萝卜素含有两个维生素A1的环结构，转换率最高。一分子β胡萝卜素，加两分子水可生成两分子维生素A1。在动物体内，这种加水氧化过程由β胡萝卡素-15，15′-加氧酶催化，主要在动物小肠粘膜内进行。食物中，或由β-胡萝卜素裂解生成的维生素A在小肠粘膜细胞内与脂肪酸结合成酯,然后掺入乳糜微粒,通过淋巴吸收进入体内。动物的肝脏为储存维生素A的主要场所。当机体需要时，再释放入血。在血液中，视黄醇(R)与视黄醇结合蛋白(RBP)以及血浆前清蛋白(PA)结合，生成R-RBP-PA复合物而转运至各组织。
它是1913年美利坚合众国化学家台维斯从鳕鱼肝中提取得到的。它是黄色粉末，不溶于水，易溶于脂肪、油等有机溶剂。化学性质比较稳定，但易为紫外线破坏，应贮存在棕色瓶中。维生素A是眼睛中视紫质的原料，也是皮肤组织必需的材料，人缺少它会得干眼病、夜盲症等。通常每人每天应摄入维生素A2～4.5mg，不能摄入过多。近年来有关研究表明，它还有抗癌作用。动物肝中含维生素A特别多，其次是奶油和鸡蛋等。
维生素A的主要作用是:①维持一切上皮组织健全所必需。缺乏时，上皮组织干燥、增生、过度角化，抵抗微生物感染的能力降低。例如泪腺上皮分泌停止，能使角膜、结膜干燥，发炎，甚至软化穿孔。皮脂腺及汗腺角化时，皮肤干燥，容易发生毛囊丘疹和毛发脱落。②促进生长、发育及繁殖。缺乏维生素A时,儿童生长发育不良，骨骼成长不良，生殖功能减退。③构成视觉细胞内感光物质的成分。维生素A在脱氢酶作用下可氧化生成视黄醛，视黄醛与光感受器(视杆细胞和视锥细胞)中不同的视蛋白结合产生各种不同吸收光谱的视色素，如视紫红质、视紫质等。视色素为感光物质，它们吸收光子会引起一连串的物理化学变化，产生感受器电位。这种感受器电位通过视网膜上各种神经细胞转变为脉冲形式的神经冲动，传至大脑，产生视觉。现已知道，视网膜中的视紫红质可以在感光过程中不断地分解与再生并且构成动态平衡。视色素在暗处时，其中的视黄醛以11-顺构型存在，称为11-顺视黄醛，而在感光后则迅速转变为全反型视黄醛。伴随构型的改变，视色素出现褪色反应，并分解为反式视黄醛和视蛋白。反式视黄醛经微光照射,又可重新转变为11-顺视黄醛，并与视蛋白结合形成视紫红质，从而保证视杆细胞能持续感光，出现暗视觉，也就是在微弱光线下可以看到事物的轮廓和形状。但是，组成视紫红质的视蛋白和视黄醛经常不断地进行分解代谢,因此需要不断补充蛋白质和维生素A。倘若维生素A供应不足，杆状细胞中视紫质合成减少,会导致暗视觉障碍──夜盲症。
每天的需求量：
妇女需要0.8毫克。即80克鳗鱼65克鸡肝，75克胡萝卜，125克皱叶甘蓝或200克金枪鱼。
功效：增强免疫系统，帮助细胞再生，保护细胞免受能够引起多种疾病的自由基的侵害。它能使呼吸道、口腔、胃和肠道等器官的黏膜不受损害，维生素A还可明目。
副作用：每天摄入3毫克维生素A，就有导致骨质疏松的危险。长期每天摄入33毫克维生素A会使食欲不振、皮肤干燥、头发脱落、骨骼和关节疼痛，甚至引起流产。
它是脂溶性的,主要存在于鱼肝油,肝,蛋黄,黄油和奶油内.绿叶和黄色蔬菜含有β-胡萝卜素和其他前维生素类胡萝卜素,它们在小肠粘膜细胞内转化为视黄醛.视黄醛被还原为视黄醇,然后进行酯化.体内的大部分维生素A是以棕榈酸视黄醇贮存在肝内.它与视黄醇结合蛋白和前白蛋白(甲状腺素转运蛋白)结合以视黄醇形式释入血循环内.11-顺视黄醛异构体(维生素A醛)与视蛋白结合形成视紫红质,此为视网膜感光色素的辅基.在体细胞内,视黄醇转化为视黄酸,它与和DNA连接及调节基因表达的受体结合以维持上皮组织和各种其他组织的导向分化.
不同比例的视黄醇和β-胡萝卜素的膳食等量生物学换算如下：1美国药典单位相当于1国际单位；1国际单位相当于视黄醇0.3μg；β-胡萝卜素1μg相当于视黄醇0.167μg.其他前维生素类胡萝卜素活性为β-胡萝卜素的一半.
合成的维生素类似物(类维生素A类)在皮肤科中的应用正日益增加.β-胡萝卜素,视黄醇和类维生素A类对某些上皮癌的可能的防护作用正在研究之中.
病因学
原发性维生素A缺乏一般是因膳食长期匮乏所引起的.它是以缺少胡萝卜素的大米为主食的南亚和东亚地区的地方性流行病.
继发性缺乏的原因可能是胡萝卜素的转化不充分,或者维生素A的吸收,贮存或转运受到干扰,吸收或贮存受干扰可能发生在腹腔疾患,口炎性腹泻,胆囊纤维变性,胰腺疾患,十二指肠分流术,先天性空肠部分梗阻,胆管阻塞,贾第虫病及肝硬化情况时.维生素A缺乏常见于蛋白质-热能营养不良(marasmus或kwashiorkor),主要因为膳食不足,而且还因为维生素A的贮存和转运有缺陷.
症状和体征
维生素A缺乏后果的严重性和年龄呈负相关.在儿童中,生长发育迟缓是常见体征.维生素A摄入量或利用不足常引起暗适应损害和夜盲；结膜和角膜干燥病；干眼病和角膜软化；肺,胃肠道和尿道上皮角化；对感染的易感性增加；甚至有时死亡.常见皮肤毛囊过度角化.
特定的改变局限于眼部(参见第96节角膜软化).最早期的变化视杆细胞功能障碍可用暗适应测量法,视杆细胞暗点测量法或视网膜电流描记法来检测(这些检测方法需要病人合作).视网膜功能障碍继之以上皮细胞结构和功能的变化.球结膜干燥病包括干燥,增厚,皱褶和灰暗色的色素沉着；在早期阶段,角膜变得干燥,出现浸润并开始模糊,角膜软化迅速出现,并伴有部分或全部角膜液化,结果导致角膜破裂,眼球内容物被挤出,继而眼球萎缩(眼球痨)或眼球前部膨出(角膜移位及前葡萄肿),最后导致失明.Bitot斑是在球结膜暴露部位由上皮碎屑和分泌物形成的浅表的泡沫样斑,发生在晚期缺乏；当其发生在年幼儿童当中,并有维生素A缺乏其他表现时,那就很可能是由维生素A缺乏引起.严重维生素A缺乏的儿童死亡率为50%或以上.
实验室检查和诊断
除有摄入量不足的病史外,在临床前期无维生素A耗尽迹象.肝贮存枯竭时,血浆视黄醇水平下降.其正常范围为20~80μg/dl(0.70~2.8μmol/L)；10~19μg/dl(0.35~0.66μmol/L)则偏低,而＜10μg(＜0.35μmol/L)时为缺乏.成年男子的平均血浆视黄醇结合蛋白(RBP)为47μg/ml,女子为42μg/ml.10岁以前,此范围为20~30μg/ml.缺乏状态和急性感染时,血浆维生素A降低.夜盲的其他原因(如视网膜炎色素沉着症)必须排除.继发性感染可使角膜改变恶化.试用维生素A的治疗剂量有助诊断.
预防
在大多数发展中国家,干眼病仍然是年幼儿童失明的主要原因.建议这些国家1~4岁的所有儿童每3~6个月口服一次预防剂量为66000μg(20万IU)的维生素A棕榈酸酯油,＜1岁者剂量减半.膳食内应包括深绿叶蔬菜和黄色水果,如芒果和番木瓜.面包,糖和谷氨酸钠可强化维生素A.继发性缺乏时,则应常规给病人服用维生素A补充制剂.被疑为对牛奶过敏的婴儿,应从替代配方奶中获取足够的维生素A.
治疗
应消除病因,并立即给以治疗剂量的维生素A,继而按需要给以维持量.每日口服维生素A棕榈酸酯油66000μg(20万IU),服用2天,然后于7~10天后出院之前再服一次,通常即可收效.如有呕吐或吸收障碍时,则需肌肉注射水溶性维生素A,油制剂不能用于肌肉注射.此后可给以3200~8000μg/d(1万~2.5万IU/d),每日分3次口服鱼肝油,红棕榈油或其他浓缩维生素.必须避免长期每日大剂量服用,尤其是婴儿,因为可能发生中毒.
妊娠和授乳期间的预防或治疗剂量不应超出RDA2倍,以免可能给胎儿造成损害.
西药疗法
西药补充维生素A的疗法，疗效肯定。
1.改善饮食：加富含维生素A的食物，如动物肝、蛋黄、奶类及富含胡萝卜素的食物，如橙黄色与绿色的水果和蔬菜。
2.维生素A治疗：口服浓鱼肝油或其他浓维生素A制剂，每日服用量约为2500国际单位，分3次服用。
3.局部治疗：积极进行眼病的局部治疗，积极采取抗感染、扩瞳等方法。
预防与调养
1.供给小儿足量的维生素Ao剿乙每日约需维生素A1500-2000国际单位；儿童则需2000～4500国际单位。
2.孕妇、乳母应食富含维生素A的食物，使每日维生素A摄人量达到供给量标准，提高母乳喂养串。
3.牛乳喂养儿每日应服维生素滴剂，日供维生京A1500国际单位，按时加动物肝、蛋黄等富含胡萝卜素的辅食。
维生素A缺乏症辅助检查
1、血浆维生素A含量测定是最可靠的指标，低于0.68umol／L（<200ug／L）为维生素A缺乏。
2、尿液检查上皮细胞，取10ml新鲜、清洁中段尿，加1％龙胆紫溶液数滴。计数上皮细胞超过3个／mm3，在除外尿路感染后，可认为是维生素A缺乏症。
3、小棉拭子蘸生理盐水，轻刮眼结膜作涂片镜检，可见角化上皮细胞。