神奇（mi）的胰岛素样生长因子IGF

胰岛素样生长因子（IGF）是什么？

是一个蛋白质。IGF是由70多个氨基酸组成的单链多肽，分子量约为7.5kD，与靶组织细胞表面IGF1受体（IGF1R）结合后可调节细胞凋亡、增殖、衰老等生理过程，与机体生长发育、疾病发生、发展密切相关，参与痤疮、银屑病等皮肤病的发病。

一、寻常痤疮

寻常痤疮的发病与毛囊皮脂腺角化异常、雄激素分泌过多及继发炎症反应等密切相关。研究认为高糖、碳水化合物及高乳制品饮食可促进胰岛素及IGF-1的分泌增加，引起胰岛素抵抗，导致痤疮发生。高糖饮食可诱导胰岛素和IGF1介导的PI3K/AKT活化，诱导皮脂腺生成皮脂、皮脂腺细胞和角质形成细胞增殖，加重痤疮。IGF1可促进雄激素分泌及其信号受体转导，还可以调节皮脂腺细胞的增殖和脂质形成。

二、银屑病

IGF1的过度表达与银屑病皮损表皮角化不全相关，IGF1R信号可能通过调控miRNA99a（miR⁃99a）表达，调节角质形成细胞的增殖和分化。皮肤间充质干细胞通过旁分泌调节角质形成细胞的增殖、凋亡，IGF结合蛋白3（IGFBP3）在银屑病患者皮肤间充质干细胞中表达显著降低，因此表现为表皮角化过度。

IGF结合蛋白3，IGFBP3还可以通过降低IGF1的活性，影响IGF1和细胞表面受体的结合，从而减少角质形成细胞的增殖和分化。IGFBP7可以抑制角质形成细胞的增殖、分化和凋亡，通过减少血管内皮生长因子的表达，从而抑制新生血管的形成。

三、过敏性紫癜（HSP）

过敏性紫癜患者的内皮细胞损害与氧化应激密切相关。体内活性氧自由基过度累积可导致氧化应激反应，IGF1是抑制氧化应激的重要细胞保护因子。IGF1及IGFBP3存在于各种细胞中，尤其是血管内皮细胞，有促进血管生成的作用。IGF1与IGFBP3在血液中以复合物的形式存在，二者血清水平在肾型HSP患者中明显升高，与肾脏衰竭的进展密切相关，可作为疾病活动性的指标之一。

四、病理性瘢痕

研究表明，IGF1R在瘢痕疙瘩的成纤维细胞中过度表达，可使成纤维细胞抵抗神经酰胺诱导的细胞凋亡作用。IGF1R在未成熟的增生性瘢痕成纤维细胞中也过度表达。随着增生性瘢痕的成熟，IGF1R的表达逐渐减少，与正常皮肤表达水平相当。在病理性瘢痕中，成纤维细胞大量合成分泌IGF1蛋白，IGF1蛋白与IGF1R蛋白结合机会增多，从而引起成纤维细胞增殖和分泌胶原，形成病理性瘢痕。

五、系统性红斑狼疮（SLE）

 IGF家族与自身免疫性疾病有着密切关系。蛋白激酶B (AKT) 特异性激动剂IGF1可提高模拟SLE患者的巨噬细胞吞噬活性并减少炎症反应。在SLE患者中，游离IGF1可通过降低B细胞和T细胞活性从而抑制免疫反应，从而降低SLE的疾病易感性和严重程度。