α1受体阻滞剂治疗前列腺增生，BPK全方位管理

良性前列腺增生(BPH) 是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病。大约有50%组织学诊断为BPH的男性有中度到重度下尿路症状（LUTS）[1]。我们将BPH导致的LUTS定义为BPH／LUTS。LUTS的临床症状包括储尿期、排尿期以及排尿后症状。随着疾病发展，BPH患者的膀胱和肾脏功能也会受到影响。所以，在关注BPH患者前列腺的同时，其膀胱和肾脏功能的保护也不容忽视！

不仅仅是前列腺，膀胱和肾脏功能也应关注

《中国良性前列腺增生诊断治疗指南（2014）》[1]指出：BPH患者药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防并发症的发生。

BPH／LUTS临床进展内容包括：LUTS加重而导致患者生活质量下降、最大尿流率（Qmax）进行性下降、尿潴留、肾功能不全(上尿路梗阻引起)、尿路感染、血尿、膀胱结石和尿失禁等。

BPH患者长期慢性梗阻会导致膀胱功能的改变，并且，BPH的临床进展与慢性肾功能不全之间存在着一定的关系。一项研究[2]显示BPH患者的慢性肾功能不全发生率为9%。而国外另一项研究[3]则显示，大于等于60岁的BPH患者CKD发生率高达31.8%。

所以，在BHP治疗过程中，不应该只关注前列腺，而应当同时关注膀胱和肾脏功能。

B（Bladder）+P（Prostate）——多沙唑嗪共同管理前列腺和膀胱

目前，临床用于治疗BPH的α受体阻滞剂主要为选择性α1受体阻滞剂，其主要是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。

常用的选择性α1-受体阻滞剂有多沙唑嗪、特拉唑嗪及坦索罗辛等。其对α1A和 α1D的选择性不尽相同：

而人体前列腺组织中α1受体以α1A和 α1D为主，阻滞α1A和α1D受体可改善排尿期症状[6-8]。而膀胱逼尿肌中的α1受体分布以α1D受体亚型为主，与储尿期症状有关，阻滞α1D受体可改善储尿期症状[6]。选择性α1受体阻滞剂多沙唑嗪能均衡阻断α1A和 α1D受体，可全面改善储尿期和排尿期症状，显著改善BPH患者膀胱功能，减少夜尿次数，提高生活质量[9-10]。

K（kidney）——多沙唑嗪经肾脏代谢少，安全性高

一项前瞻性队列研究[11]，基于HUNT II，纳入了30,466名20岁以上的男性，随访10.5年，研究表明，LUTS严重的患者更容易发生CKD。而另一项Olmsted研究[12]，纳入2115例40-79岁男性，随机抽取476例进行详细临床评估，结果显示BPH合并CKD患者更容易出现中至重度LUTS和膀胱出口梗阻等，增加了BPH治疗难度。

所以，对于合并CKD的患者，在药物治疗过程中应避免进一步损害和增加患者肾脏的负担。

而选择性α1受体阻滞剂多沙唑嗪只有9%经尿液排泄 [13]，肾脏负担小。《老年人良性前列腺增生症/下尿路症状药物治疗共识(2015)》[14]指出：常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全及老年患者。多沙唑嗪的剂型分为缓释片和普通片，缓释剂型较普通剂型的体位性低血压等不良事件发生率降低30％。

Document Number PP-CAX-CHN-0236 Documented Expiration Date 12/1/2022

参考文献：

[1]中华医学会泌尿外科学分会. 中国良性前列腺增生诊断治疗指南（2014）

[2]Hunter, D. J.W. Berra-Unamuno ,A. and Martin-Gordo ,A. : Prevalence of urinary symptoms and other urological conditions in Spanish men 50 years old or older. J Urol,1996 , 155:1965-1969 .

[3]Yamasaki T, et al. Nephrology (Carlton). 2011;16(3):335-9.

[4]Forray C, et al. Exp. Opin. Invest. Drugs 1999;8(12):2073-2094;

[5]Takei R, et al. Jpn J Pharmacol 1999 Apr;79(4):447-54.

[6]Schwinn DA, et  al. Mayo Clin Proc. 2004; 79(11): 1423-1434.

[7] Nasu K, et al. Br J Pharmacol. 1996 Nov;119(5):797-803.

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[9]Salinas Casado J, et al. Arch Esp Urol. 1997 Oct;50(8):840-5.

[10]Ceylan C, et al. Urology Journal.2013;10(3):993-8.

[11] Hallan SI, et al. Am J Kidney Dis. 2010;56(3):477-85.

[12]Rule AD, et al. Kidney Int.2005;67(6):2376-82.

[13]Kaye B, et al. Br. J. clin. Pharmac. 1986;21:19S-25S.

[14]中华医学会老年医学分会,中华老年医学杂志编辑委员会.老年人良性前列腺增生症/下尿路症状药物治疗共识(2015)[J].中华老年医学杂志,2015,34(12):1380-1387.