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引起高催乳素的原因有哪些

2018年07月28日 8538人阅读 返回文章列表

催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌,垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子(常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸)和催乳素释放因子(常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等)的调控,一般情况,催乳素释放抑制因子占主导地位,多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体,抑制催乳素的生成和分泌,所以催乳素一般是不高的,但是当发生以下情况,可以导致催乳素升高。(1)生理性高催乳素血症:催乳素为应激激素,很多生理因素会影响催乳素水平,血清催乳素水平在不同的生理时期有所改变,甚至是每天每小时都会有所变化,如体力运动、进食、精神创伤、睡眠、性交以及各种生理现象如妊娠、哺乳、产褥期等,均可导致催乳素水平暂时性升高。(2)药物性高催乳素血症:许多药物可引起催乳素升高,常见如下:①多巴胺受体阻断剂:如氯丙嗪、奋乃静、舒必利、灭吐灵等。②儿茶酚胺耗竭剂:如利血平、甲基多巴等抗高血压的药物。③雌激素及避孕药的服用。④麻醉药:如吗啡、美沙酮等。⑤抗胃酸药:如甲氰米胍、西咪替丁、氯苯甲嗪等。(3)病理性高催乳素血症A.通路受阻:下丘脑催乳素释放抑制因子不足或下达至垂体的通路受阻,常见于下丘脑或垂体柄病变如颅咽管瘤,神经胶质瘤,头颅外伤引起垂体柄切断等。B.垂体疾病垂体肿瘤:垂体肿瘤中45%见于分泌催乳素的肿瘤,催乳素肿瘤时血催乳素非常高,催乳素值与肿瘤体积呈正相关。但是如果是无功能肿瘤,催乳素可能并不是很高,但肿瘤体积却比较大。空泡蝶鞍症:发生率为5.5%~23.5%。C.原发性和继发性甲状腺功能减退。D.慢性肾功能衰竭,此时催乳素排泄受到影响,从而催乳素升高。E.肝硬化或肝性脑病:因为雌激素,催乳素等激素要在肝脏中灭活,而肝病时,灭活作用减弱,所以催乳素升高。F.妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除术、卵巢切除术等。(4)特发性高催乳素血症:如果什么原因都没找到,那就叫特发性高催乳素血症。但有关研究显示,其实特发性高催乳素血症有一部分也是存在非常小的微腺瘤,但是目前通过影像学还查不到这么小的微腺瘤。如果催乳素水平明显升高,而无临床症状的特发性高催乳素血症患者中,部分可能是巨分子催乳素血症,这种巨分子催乳素有免疫活性而无生物活性。催乳素是一个应激激素,任何的刺激(饥饿、害怕或者打瞌睡等)都会引起催乳素升高,所以指南指出催乳素如果在正常上限3倍以上时,说明确实存在高催乳素血症。如果在3倍以下则建议复查。此患者催乳素大于200ng/ml(都没有测到最高值),首先考虑患者是否存在催乳素肿瘤,需要做核磁排除颅内占位性病变。因为催乳素升高会作用于下丘脑,抑制GnRH的释放,从而影响LH和FSH的分泌。作用于卵巢,抑制雌激素的分泌,影响卵泡的发育。高催乳素对性腺轴及月经的影响由轻到重:①黄体功能不全。②稀发排卵、无排卵。③低促性腺激素性闭经:此时FSH、LH、雌激素都是非常低了。此化验单显示:催乳素很高,FSH、LH、E2都很低,符合高催乳素血症对性腺轴的影响。另外也需要检查甲功、肝功、肾功等,并需要追问患者是否服用一些引起催乳素升高的药物,以此来排除引起高催乳素血症的其他原因。患者虽然有减肥史,但目前BMI正常,性激素表现为高催乳素血症,故目前考虑闭经是由于高催乳素血症所引起的。高催乳素血症患者治疗方案:药物治疗、手术治疗、放射治疗。此患者如果核磁可见垂体微腺瘤或者垂体大腺瘤,临床上无明显肿瘤压迫症状,则首选药物治疗:多巴胺受体激动剂,多用溴隐亭。溴隐亭是多巴胺受体激动剂,可以与垂体泌乳素细胞上面的多巴胺受体相结合,从而抑制催乳素的释放。我们希望它与多巴胺D2受体相结合,但是它的特异性比较差,除了与D2受体相结合外,还与D1受体相结合,从而可导致体位性低血压和胃肠道反应。所以要叮嘱病人服药时餐中服,先服半片,3~4天适应后再加半片,一直加到所需用的剂量。因为患者催乳素大于200ng/ml,没有测到最大值,所以使用3片/日,观察效果,1个月后复查催乳素,如果下降不理想,则需要加大剂量。对于垂体微腺瘤使用溴隐亭后,催乳素恢复正常,逐渐减量,当减量为半片,催乳素仍在正常范围,则维持到2年,可以试停药观察。但是溴隐亭对垂体微腺瘤、大腺瘤抑制作用是可逆性的,也就是说停药后可能会复发,如果复发再次使用溴隐亭,效果仍然很好,对于垂体大腺瘤来说则需要长期服用溴隐亭治疗。

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