静脉注射法舒地尔改善危重肺动脉高压右心衰竭患者住院死亡...

姜蓉  上海市同济大学附属上海市肺科医院肺循环科

肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管阻力和肺动脉压力进行性增高，最终导致右心衰竭和死亡为特征的疾病。危重肺动脉高压右心衰竭患者，尽管使用静脉多巴胺、前列环素类似物、波生坦、西地那非以及其他新型肺动脉高压靶向治疗药物后，中位生存时间较前改善，但是住院病死率仍然很高。特别是在发展中国家，由于肺部感染等原因，很多肺动脉高压患者容易转变为心功能Ⅲ-Ⅳ级危重患者，如何改善这些患者的近期结局是急需解决的问题。盐酸法舒地尔（商品名：川威）为Rho激酶抑制剂，是小GTP酶蛋白抑制剂，可在重症肺动脉高压患者中产生急性扩张肺动脉作用。在不同原因引起的肺动脉高压大鼠模型中Rho激酶激活，参与增强肺血管动脉收缩、增生反应，导致内皮舒张功能受损和肺血管重构。一系列临床前和临床研究发现Rho激酶参与心血管疾病和肺高血压的血管信号途径。一项双盲安慰剂对照试验研究显示口服盐酸法舒地尔缓释制剂改善法舒地尔组肺血流动力学参数。 Rho激酶抑制剂法舒地尔目前已经在日本和中国批准用于预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。静脉注射法舒地尔是目前比较有前途的治疗肺动脉高压右心衰竭的新方法。上海市肺科医院肺循环科设计了一项前瞻性的研究，分析盐酸法舒地尔（商品名：川威）对危重肺动脉高压急性右心衰竭治疗的安全性和疗效。上海市肺科医院肺循环科入选2009年4月至2010年11月因重症肺动脉高压急性右心衰竭入院患者，按照随机分配原则分别设对照组和法舒地尔组，法舒地尔组患者给予静脉注射盐酸法舒地尔（30mg 每日3次，静脉泵入超过 30 分钟）直到急性右心衰竭症状缓解，并记录法舒地尔的不良反应和耐受性，分析两组住院死亡率及再住院率的OR值和95%可信区间。多因素回归分析纠正了年龄、性别和WHO肺高压功能分级的影响。研究结果显示，法舒地尔组和对照组在人口统计学、血流动力学、肺高血压靶向药物和血管活性药物之间没有统计学差别。共入选209例患者，法舒地尔组 74 例，发生 3 例死亡（4.1 %），对照组 135 例，发生 19 例死亡（14.1 %）（P = 0.005）. 法舒地尔降低肺动脉高压患者住院死亡率（OR = 0.258 [0.074-0.903]; P = 0.034）和30天内再住院率（OR = 0.200 [0.059-0.681]; P = 0.010），且耐受性良好，仅1例患者退出治疗。研究发现，静脉注射法舒地尔可以安全用于危重肺动脉高压右心衰竭，并且可以改善住院死亡率和30内再住院率。