您了解常用抗癫痫药物的不良作用吗？

丙戊酸 （商品名德巴金）

丙戊酸具有抗痫谱宽、抑制肝酶等特点，是治疗典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直-阵挛性发作的首选药物，特别当这些发作类型构成特发性全身性癫痫综合征的一部分时。也用于各种部分性发作继发全身强直-阵挛性发作患者。在治疗失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫方面，丙戊酸优于其他传统抗癫痫药物。
        
一般不良反应有体重增加、脱发、震颤，最严重的不良反应为肝毒性和致畸性。多囊卵巢综合征的发生率高于其他传统抗癫痫药物。日前倾向使用丙戊酸钠缓释剂型德巴金，可以避免峰谷效应，保证血药浓度平稳。口服，成人初始剂量400mg/d，每次增加200mg至维持剂量600-1800mg/d，分为2次服用，即每12小时1次。缓释剂型可每日1次；儿童每日剂量15-30mg/kg体重。
 
卡马西平（商品名得理多） 
卡马西平是部分性发作的首选药物，也是强直发作、阵挛发作及继发全身强直-阵挛性发作的一线药物，对夜间额叶性癫痫有非常好的效果。对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。
        
最常见的药物不良反应为嗜睡、平衡障碍、白细胞减少和皮疹。口服，成人每晚100 mg为最理想的初始剂量，维持剂量400-1200 mg／d，以100 mg作为递增或递减剂量；儿童10-20 mg／(kg·d)，分为3-4次服用，即每 6-8小时1次。
 
氯硝西泮（氯硝安定）
主要用于对丙戊酸疗效差或不能耐受丙戊酸治疗的肌阵挛发作。也可作为顽固性失神、失张力发作以及光敏性癫痫的二线药物。对强直-阵挛性发作的疗效有争议。
        
鉴于氯硝西泮具有镇静、运动迟缓、记忆损害以及易产生耐药和撤退发作等特点，不推荐长期维持应用；减量也应缓慢，减量速度每周0.25-lmg。口服，成人初始剂量0.5mg／d，维持剂量2-10mg/d；
 
拉莫三嗪（商品名利必通)
类似苯妥英、卡马西平，拉莫三嗪的抗痫作用是通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道实施的，同时它也减少钙内流以及具有另外一些尚未被确定的效应。随机单药试验显示，在治疗局灶性癫痫方面，拉莫三嗪与苯妥英、卡马西平疗效相当，耐受性好，很少因不良反应而中断治疗。与丙戊酸比较，该药不引起体重增加，不影响性激素水平，很少引起认知障碍，而且能改善抑郁症状。某些医师认为，拉莫三嗪的抗痫作用不如丙戊酸，但未做过这2种药物的随机对照研究。拉莫三嗪对不典型失神、强直发作有效，但对全身性惊厥发作无效，而且会加重严重肌阵挛发作。对已接受足量丙戊酸或乙琥胺治疗，但仍然无效或不能耐受不良反应的失神发作患者，小剂量拉莫三嗪有效。在疗效与耐受性方面，拉莫三嗪100-300 mg／d与加巴喷丁1200-3600mg/d相当．已作为添加或一线抗癫痫药物。
        
拉莫三嗪的主要不良反应是皮疹(10％)，严重皮疹（包括stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)的发生率为0.1%。在治疗过程中，拉莫三嗪必须缓慢加量，以减少过敏性反应的风险，故在最初服药2月内可能不能有效地控制发作。口服避孕药会使拉莫三嗪的血药浓度降低。在致畸性方面，北美单药注册研究显示，服用拉莫三嗪的患者胎儿异常率为1.8%，服用丙戊酸的患者胎儿异常率为8.6%，服用苯巴比妥的患者胎儿异常率为12％。在另一项国际性妊娠注册研究中，拉莫三嗪单药治疗组畸形率为3%，丙戊酸治疗组畸形率为7.2%。回顾性研究发现，拉莫三嗪与丙戊酸联合应用畸形率为11.9%或10.4%，拉莫三嗪与其他抗癫痫药物联合应用畸形率为3.4%，因此．在妊娠期选择服用拉莫三嗪前应充分权衡利弊。

托吡酯（商品名妥泰) 
托吡酯具有多种抗痫药理机制，包括抑制某些类型的电压门控性钠、钙通道和GABA受体、谷氨酸受体的作用，也具有抑制碳酸酐酶的作用。属于一线广谱抗癫痫药物。作为单药，用于局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作的治疗。亦可作为添加治疗，耐受性好，对肌阵挛发作亦有良好疗效。
        
由于对认知功能和精神状态有一定的负性效应（如找词困难、焦虑、易激惹等)，在儿童的应用应缓慢加量，能减轻不良副作用，每周递增剂量不应大于25mg。在单药治疗试验中显示，儿童或成人托吡酯100-200 mg/d的疗效相当于卡马西平600mg/d或丙戊酸1250 mg/d，疗效与发作类型无关。托吡酯剂量<200>
  
左乙拉西坦 (商品名开普兰)
吡拉西坦衍生物，临床应用经验显示，该药治疗局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作高度有效，对青少年顽固性肌阵挛性癫痫有效，耐受性极好，抗痫作用谱宽，可用于各种类型发作和癫痫综合征的单药治疗。Janszky等对颞叶癫痫术后仍有发作的患者采用该药治疗，获得了良好的疗效。成人起始剂量500mg/d,推荐剂量3000mg/d，分为2次服用。
 
最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移， 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。儿童临床研究(4-16岁)表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高(儿童38.6%,成人 18.6%)外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率 ：很常见>10% ;常见1-10% ;少见0.1-1% ;罕见:0.01-0.1% ;非常罕见<0>

精神心理变化 ：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。上市后不良事件报道 ：行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。但还没有足够数据，用于估计对它们的发生率或建立因果关系。
消化道不适 ：常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐。
代谢和营养障碍 ：常见食欲减退。当病人同时服用托吡酯时，食欲减退的危险性增加。
耳及迷路系统不适 ：常见眩晕。
眼部不适 ：常见复视。
伤害、中毒和后续的并发症 ：常见意外伤害。
感染和传染 ：常见感染。
呼吸系统不适 ：常见咳嗽增加。
皮肤和皮下组织异常变化 ：常见皮疹。上市后不良事件报道 - 脱发，某些病例中停药后自行恢复。
血液系统和淋巴系统异常变化 ：上市不良事件报道 - 白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少，但还没有足够数据，用于估计它们发生率或建立因果关系。

加巴喷丁 
加巴喷丁是 GABA结构类似物，促进GABA的合成与释放，减慢GABA的代谢。对部分性发作有效且耐受性好。作为添加治疗，或新诊断的局灶性癫痫患者的一线药物。加巴喷丁的疗效与卡马西平或拉莫三嗪相似，加巴喷丁1200-3600mg/d的疗效相当于拉莫三嗪100-300 mg/d。但是，尚未证实加巴喷丁转换为单药治疗后的疗效。不适合用于全身性癫痫综合征（特别是失神性癫痫），可能加重肌阵挛性癫痫。有良好的药物动力学特点，无药物间相互作用，不通过肝脏代谢。尤益于服用多种药物的多种疾病患者或肝脏疾病患者。
 
奥卡西平(商品名曲莱) 
奥卡西平是卡马两平的10-酮衍化物，通过阻断电压敏感性钠通道、减少突触前谷氨酸释放发挥抗痫活性，是一线抗癫痫药物。许多研究已证明它作为单药，在治疗儿童或成人局灶性癫痫中的疗效，不良反应小(低钠血症例外)。患者能直接从卡马西平转换为奥卡西平(1：1.5)治疗．后者的药物相互作用、过敏反应较少，但仍有交叉过敏和低钠血症脑病的报道。在老年人、多系统疾病以及心、肾疾病患者，有必要定期检查血电解质。在新诊断癫痫患者的疗效方面，奥卡西平与丙戊酸、奥卡西平与卡马西平、奥卡西平与苯妥英的比较没有显著差异，但耐受性优于卡马西平和苯妥英、与丙戊酸相同。
        
奥卡西平的肝酶诱导作用弱于卡马西平，因此对性激素代谢的影响显著小于卡马西平。男性颞叶癫痫患者睾酮血浓度降低，服用卡马西平后会进一步降低而可能影响生殖功能．奥卡西平能避免这种不良作用。奥卡西平不适用于原发性全身性癫痫综合征特别是失神性癫痫，而且会加重失神性癫痫。
 
氯巴占
本品具有抗焦虑和抗惊厥作用，抗电休克作用的ED50比地西泮小而比苯巴比妥、丙戊酸钠大。治疗安全范围比地西泮、苯巴比妥、丙戊酸钠宽。口服吸收快而完全，服药 1— 3小时后达血药峰浓度，经肝脏代谢，代谢产物为 N-去甲基氧异安定，同样有抗惊厥作用，作用强度为氯巴占的 2/3。 t1/2为 60小时，如每日用药 30mg，约 6天达稳态血浓度。 MicrosoftInternetExplorer402DocumentNotSpecified7.8 磅Normal0
【用法用量】
口服：从小剂量开始，每日 20— 30mg(0.5— 1mg／kg)，逐步加量。如与其它抗癫痫药合用，则应减少本品剂量，每日应用 5— 15mg(0.1— 0.3mg/kg)。
如连续应用，其抗惊厥作用逐渐减弱，可采用“放假疗法”，如女性患者，在月经期发作时，可在月经来潮前 2—3天开始用药，10天后停用。
[制剂]片剂：每片 10mg， 20mg。
【不良反应】
不良反应与其它苯二氮卓类相似，但都较轻微，偶见有轻度的镇静、焦躁、抑郁和肌无力。
常见不良反应包括：嗜睡、镇静、发热、多涎、便秘、咳嗽、尿道感染、失眠、攻击性、乏力、上呼吸道感染、易激惹、呕吐、吞咽困难、共济失调、支气管炎和肺炎。
FDA告诫，氯巴占也存在增加少数用药病人的自杀念头和行为的危险，因此要监测用药者的抑郁、自杀念头或行为，以及情绪或行为的异常变化。氯巴占还可能减慢思维和损害运动技能，所以，服用氯巴占的病人不能驾驶、操纵重型机械，或从事其他危险的活动。
FDA还警告，氯巴占能引起药物滥用和依赖，属管制药品条例下。氯巴占不应突然停药以免发生戒断症状。（来源：医学论坛网）
【相互作用】
与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸合用时，本品的血浓度降低，而其它药浓度升高。合用丙戊酸钠时，N-去甲基代谢产物血浓度降低，而合用卡马西平、苯妥英钠时， N-甲基代谢产物浓度升高，因而合用时应注意调整剂量。[1]
喜保宁
剂量与用法
喜保宁用药要在癫痫学专家或者儿童神经学医生的指导下进行。用药后的反应要及时地汇报给医生。喜保宁是口服药剂，一天吃一次或两次，饭前饭后用药都可以，吃药时喝半杯水为宜。
如果服食了足够的时间癫痫病情仍不见好转，应该停止服用喜保宁。此时喜保宁应在医生的监护之下逐渐停用。
年龄小于6岁的小孩，服用药片时容易噎住，要注意这点。
成年人用量：最大服用量为每天2－3克。开始服用时以一天1g为宜，然后根据服药后的反应，如果反应良好，可以每星期增加0.5g。最后达到每天2-3g的用量。每天最大用量不要超过3g
用量和疗效之间没有必然的联系。药物的持续作用时间依赖于氨基丁酸转氨酶的再合成率，而不是血液中的药物浓度（参看对“特性和药代动力学特征”的说明部分）。
儿童用量：推荐儿童开始服用药量为40mg/kg/day(例如，一个种5kg的小孩，其服用量应为40*5=200mg/day，也是就一天应服用200毫克)。推荐持续用药量应根据小孩的体重，具体如下；
体重：10-15Kg 0.5-1g/day
15-30kg 1-1.5g/day
30-50kg 1.5-3g/day
>50kg 2-3g/day
不同体重的小孩药物用量不应超过上面所列的最大剂量。
老人和有肾功能损害的病人用量：因为喜保宁是通过肾脏消化，所以当老人以及肌酐消除率小于60ml/min（60毫升每分钟）的病人服用此药时，应多加谨慎。对于这两种人，应考虑减少其用量以及用药频率。少量的药物可能对这两种人有效。要监视这种病人，谨防出现表现异常镇静或者精神错乱的反应（参看“对于使用和用药后反应的特殊警告和注意事项”的说明部分）
禁忌：对喜保宁或者药物中任何辅料严重过敏的人禁止服用
使用警告和预防：不应把喜保宁作为治疗癫痫的唯一疗法，因为其有副作用。
病人使用喜保宁后，视野缺损发病率很高（大约三分之一）。这往往在使用喜保宁几个月到几年的时间后发作。视野缺损度有可能会很严重，这可能对病人造成实际的后果。大多数视野缺损的病人并没有什么明显的表现症状。因此，这一不良影响只有通过系统检查才能确认，而系统检查往往只有对年龄超过9岁的病人才有可能进行。对此，专门开发了一种基于实地具体视觉诱发电位的方法用来对3岁及以上儿童进行视力缺损检验，这一方法可以从喜保宁公司获得。但至今，此方法还没有获得用来检测服用喜保宁后造成的视野缺损的合法验证。视网膜电图法是一种有效的测试视野缺损的办法，但是其只适用于不能进行视野检查的成年人或者非常小的婴儿（参看“视野缺损”说明部分）。
实践表明视野缺损是不可逆转的，即使停止服用喜保宁。因此，必须好好对治疗的风险和好处进行利弊权衡。
对于先前已经患有明显视野缺损的病人不推荐使用喜保宁。病人应在开始使用喜保宁时进行系统扫描检查，并在固定的时间间隔进行视野缺损的检查。整个治疗过程中，视野检查应每六个月进行一次。
视野缺损：
基于现有的数据，通常的视野缺损模式是两只眼睛的视野沿着同心圆收缩，这种缺损出现在鼻周的要比颞侧的更多。在中心视野区域（在30度偏心率之内），通常可见一个环形的鼻缺损。中央视野将不受损害。然而，使用过喜宝宁(氨乙烯酸vigabatrin）的患者的视野缺损程度从轻到重不等。严重的情况可能致残。
大多数患者的视野确认缺陷自发以前没有发现任何症状,即使在产生严重的视野缺损。现有证据表明，视野缺损是不可逆转的，即使停止喜宝宁。
汇总数据调查显示，有多达1 / 3的使用喜宝宁的患者存在视野缺损。男性可能会面临的危险高于女性.所有的患者在使用喜宝宁治疗之前应进行一次包括视野检查的眼科咨询。
在治疗之前以及疗程中每隔6个月，应利用标准的静态视野静态视野（ hymphrey或octopus）或动力学视野（goldmann）进行适当的视野测试，静态视野是检测喜宝宁引起的视野缺损的首选检测方法。
视网膜电图可能有用，但是只能用于无法适应视野检测的成人。根据现有数据的第一个振荡电位和30Hz闪烁反应被延迟和减少超出了正常范围。这种变化还没有在使用喜宝宁而没有视野缺损的患者身上发生。
病人和/或照顾者必须得到在使用喜保宁治疗的过程中视野缺损发展的频率和影响的完整描述。
应该要求病人注意报告任何与视野缺损有关的新的视觉问题和症状。如果视觉症状发展了，应该将病人移交给眼科医生。
如果在后续阶段观察到视野收缩，应该考虑逐渐停止使用喜保宁。如果决定继续喜保宁治疗，应该进行更加频繁的后续视觉检查，以确定病情进展或视野缺损威胁。
喜保宁不能与其他对视网膜有害的药物同时使用。
儿童：
小于9岁的儿童几乎不可能进行视野检查。必须好好对治疗的风险和好处进行利弊权衡。目前还没有方法对不能进行视野检查的儿童进行视野缺损进行诊断和排除。对此，专门开发了一种基于实地具体视觉诱发电位的方法用来对3岁及以上儿童进行视力缺损检验，这一方法可以从喜保宁公司获得。但至今，此方法还没有获得用来检测服用喜保宁后造成的视野缺损的合法验证。如果该方法显示正常的中央视野反应，但是没有周边反应，应该重新考察喜保宁治疗的利弊，考虑渐渐地终止用药。周边视力的存在并不能排除视野缺损的可能性。
视网膜电图是有用的，但是只能用于三岁以下的儿童。
神经状况和精神状况：
鉴于动物安全研究的结果（见临床前安全性资料），建议对使用喜保宁的患者的神经功能的不良影响进行观察。
有少量的报告，患者在使用喜保宁治疗以后，出现一些脑病症状，比如明显的镇静、目光呆滞或者伴随着非特异性慢波活动脑电图的。导致出现这些症状的危险因素包括，服用剂量大于推荐剂量，增加剂量的速度过快，以及患有肾衰竭的病人服用。这些症状在减少或停止使用喜保宁之后是可以恢复的。
与其他抗癫痫药物一样，服用喜保宁的患者也可能会增加发作频率或开始了新的类型的癫痫发作（见不良影响）。这些现象也可能是服用过量的后果，伴随抗癫痫治疗血药浓度降低，或一种相反的效果。
与其他抗癫痫药物相同，突然停药可能导致病情反弹发作。如果患者决定停止喜保宁治疗，建议通过2到4周时间逐步减少剂量。
对于喜保宁，有精神病史、抑郁症或行动障碍的病人应谨慎使用。报告显示在喜保宁治疗过程中可能会出现一些精神病的状况（例如，激动，抑郁症，不正常的思维，偏执反应）。无论有没有精神病史的患者都有可能发生上述情况，当逐渐减少或者逐渐停止喜保宁治疗时，这些症状是可以恢复的。
老年人或具有肾损害的病人
因为喜保宁是通过肾脏排除的，肌氨酸酐清除能力小于60毫升/分钟的患者和老年患者应谨慎使用。这些患者应密切监视不良影响，如镇静和混乱（见剂量和用法）。
与其他药物产品的相互作用以及其他形式的相互影响
因为喜保宁既不代谢，也不约束蛋白，它不诱导肝细胞色素P450药物代谢酶，与其他药物的相互作用是不可能的。然而，在控制的临床研究中发现苯妥英钠血药浓度从16 ％ -33 ％逐步减少。目前还不能理解这种相互作用的本质，但是，在大多数情况下在治疗意义上是不太可能的
对临床对照试验验册血浆中卡马西平、苯巴比妥和丙戊酸钠的浓度，并没有发现临床意义的相互作用。
喜保宁可能导致测定血浆丙氨酸转氨酶（ ALT ）的活性减少 ，并在较小的范围，谷草转氨酶（ AST ）的范围。ALT的大程度抑制大概在30 ％到100 ％之间。因此，对于服用喜保宁的患者，这些肝脏测试数据是不可靠的（见不良影响）。
喜保宁可能增加尿液中氨基酸的含量，导致某些极为罕见的遗传代谢紊乱的假阳性测试（如阿尔法氨基己二酸尿症）。
怀孕及哺乳
可调查的怀孕服用喜保宁的数据数量有限（ 192例 ）。怀孕服用喜保宁的中有14.5 ％先天性异常。其中， 64.3 ％的为主要畸形。怀孕服用喜保宁的中 10.9 ％的自然流产。
由于本身具有癫痫并且在同时使用抗癫痫药物的临床报告数据有限，我们并不能明确得出喜保宁是否会增加怀孕期间产生畸形的风险。
没有资料显示在服用喜保宁时子宫内的胎儿可能发生视野缺损儿童。
在动物体的试验研究出现了生殖毒性（见临床前安全性资料）。对于人类的这些相关资料还未知。
如果患者成为或希望成为孕妇，应重新考虑治疗方案 。突然中断有效的抗癫痫治疗可能会导致母亲病情恶化，也对胎儿不利。
在怀孕期间，如果不是万不得已不要服用喜保宁。
喜保宁的药物成分会排泄到母乳中，在哺乳期的妇女建议不要服用喜保宁。
对驾驶和使用机器的能力的影响
一般情况下，对于没有控制癫痫的患者是不允许驾驶或者操作存在潜在危险的机器。鉴于喜保宁临床使用报告存在昏睡现象，在开始治疗之前应该警告患者。喜保宁所引起的视野缺损，可能影响驾驶和使用机器的能力。患者应检查是否存在视野缺损（见使用警告和预防）。应特别注意病人的驾驶，操作机器或从事任何危险的任务。
不良影响
使用喜保宁的病人中出现了从轻到重程度不同的视野缺损。严重的情况下有可能致残。这种不良影响通常在接受喜保宁治疗后的几个月到几年内发生。患病率调查汇总数据显示，有多达1 / 3的接受喜保宁治疗的病人发生了视野缺损（见使用警告和预防） 。
大约50 ％的服用喜保宁的临床患者的产生了不良影响。在成人中，不良影响主要是中枢神经系统有关，如镇静，嗜睡，疲劳和缺乏集中力。然而，在儿童激动或焦躁更频繁。发生这些不良影响通常是刚开始使用时较高，随着时间渐渐减少。
像其他抗癫痫药物一样，有些服用喜保宁的病人可能会遇到增加发作频率，包括癫痫持续状态。肌阵挛发作患者这种反应特别强烈。新的肌阵挛发作只有在极少数情况下发生。也出现了极少数例肝反应（包括肝炎）的报告。