2022ASCO食管癌研究之一

今年ASCO摘要钟，关于食管癌的临床研究有十余项，术前免疫联合化疗或放化疗是研究的热点（摘要号4034，4063）；晚期一线治疗的研究集中在免疫联合放化疗（摘要号：4029）或靶向联合放化疗（摘要号：4016）。

新辅助治疗

4015 壁报 比较术前放联合卡铂/紫杉醇与联合5-氟尿嘧啶/奥沙利铂治疗食管癌或食管胃结合部癌的II期临床研究

研究设计

紫杉醇/卡铂：卡铂 AUC 2，紫杉醇 50mg/㎡ / 周 x 5 周；

5-Fu/奥沙利铂：5-FU 400 mg/㎡ 推注第 1 天，5-Fu 1.6 g/㎡ 连续输注 2 天，奥沙利铂 85 mg/㎡ ，亚叶酸 200 mg/㎡ ，第 1 天/2 周 x 3 周期

放疗：总剂量为 41.4Gy，5次 1.8Gy/周

主要研究终点：R0切除率和术后30天内严重并发症发生率

2015年2月到2020 年 8 月共入组了100名患者，放疗+卡铂/紫杉醇（CP）组 50名，放疗+5-Fu/奥沙利铂（Fx）组50名。其中腺癌62名，鳞癌 38 名。食管癌 66 名，食管胃结合部癌 34名。II期患者31名，III期患者 68名。

CP组R0切除率92.0%（46/50）；Fx组R0切除率87.5%(42/48)，有 2 名患者无法评估疗效。91名手术患者中有34名患者发生严重的术后不良事件：CP组43.8% (21/48)，Fx组30.2% (13/43)。严重不良事件包括呼吸系统疾病（CP 26%；Fx 26%）、食管瘘（CP 18%；Fx 6%）、感染（CP 5%；Fx 3%）、出血（CP 5%；Fx 0%）和胃管坏死 (CP 6%; Fx 3%)。5 名患者死于严重不良事件（CP组 3 名，Fx组2 名 ）。4034 壁报 avelumab 联合放化疗 (CRT) 治疗 II/III 期可切除食管和食管胃结合部 (E/GEJ) 癌的I/II 期临床研究

研究共招募了22名初治可切除食管和食管胃结合部癌患者，其中19名患者为腺癌。患者接受 CRT（放疗41.4 Gy，23 次，每周卡铂和紫杉醇），治疗的第 29 天开始给予三周期 avelumab（10 mg/kg IV，q14d）。CRT 完成后 8-10 周进行手术。术后接受 6 周期 avelumab治疗。

19 例患者接受手术治疗，3 名患者退出研究。没有意外的手术并发症。5 例 (26%) 患者达到pCR（3/16为腺癌，2/3 为鳞状细胞）。42% 的肿瘤消退评分为 0 或 1。未观察到≥3 级免疫相关 AE。

4042 壁报 雷莫如单抗联合 FLOT治疗可切除的食管胃腺癌（印戒细胞成分高）的多中心、随机 II/III 期试验

研究设计

主要终点是主要病理反应率（完全或几乎完全缓解）和安全性

本次摘要公布的是II期研究的结果。意向治疗人群中 152 名患者进行了分析。两组的基线特征相似。45%的肿瘤具有印戒细胞癌成分。

围手术期 FLOT 基础上加用雷莫芦单抗提高了 R0 切除率，FLOT 组R0切除率82% ，FLOT-RAM 组96% （p = 0.0093）。两组主要病理反应率相似，FLOT组为 29%，FLOT+雷莫如单抗（FLOT-RAM）组为 26%。FLOT-RAM 的中位DFS 略有改善（32 个月与 21 个月），两组的中位 OS 相似（FLOT 45m，FLOT-RAM 46m）。

手术并发症发生率： FLOT 组 32%， FLOT-RAM 组41%。手术后 60 天的死亡率为FLOT为 2.8%，FLOT-RAM 为 2.8%。

4063 壁报 SCALE-1研究：短期新辅助放化疗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期可切除食管鳞癌的Ib期研究。

研究评估短期新辅助放化疗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期可切成食管鳞癌的安全性和有效性。

2021年1月29日至2021年11月3日，纳入23例食管鳞癌、临床分期 cT3-4aN0M0/cT1-4aN+M0的患者。78.2%的患者胃cTNM III-IVA。患者接受特瑞普利 (240mg)+紫杉醇 (135 mg/m2) +卡铂 (AUC=5) ，q3w，共两个周期。从第3 天到第 18 天进行短程新辅助放疗（每周 5 天，共12 次，每次 3000 cGy）。

23 例患者全部完成新辅助放疗，其中 2 例因毒性未接受或接受减量的二周期化疗或特瑞普利单抗治疗。≥3 级的白细胞减少症 (n=21)、中性粒细胞减少症 (n=21)、厌食症 (n=19) 和恶心 (n=18)。未观察到与治疗相关的食管炎、肺炎和 3 级以上胃肠道出血。

20 名患者接受了手术。未接受手术的原因包括患者的选择（n=2）和肺结核再激活（n=1）。完全病理反应率55%（11/20 )，主要病理反应率80%（16/20) ，其余 4 位患者达到部分反应。

术后辅助治疗

4038 壁报 PIECE 研究：食管癌围手术期化疗的II期临床研究

新辅助化疗后手术是日本局部晚期食管鳞癌的标准疗法。这项 II 期试验的目的是评估新辅助化疗后R0切除术后辅助 S-1 治疗的有效性和安全性。2016 年 1 月至 2019 年 1 月，38 名临床分期 IB-III（不包括T4 ）的食管鳞癌患者，术前5-Fu+ 顺铂化疗，术后接受 4 个周期的 S-1 辅助治疗。接受 S-1 辅助治疗意向治疗人群的 3 年无复发生存率为 72.3%（90% CI 59.9-81.5），达到主要终点，3 年总生存率为 85.0%（90% CI 73.9- 91.6)。