胰腺癌到底会不会遗传？

  1973年，MacDermott等最先报道了胰腺癌的家族聚集现象。1991年，Ghadirian等发现7.8%的胰腺癌患者有家族史，为对照组的13倍，且此差异不能为环境因素解释。近年，几个病例对照研究和队列研究表明有患胰腺癌的一级亲属（FDR，指父母、子女和兄弟姐妹）的个体患病的风险增加（比值比（OR）：2.1-5.3；相对危险度（RR）：1.5-1.7）。家族性胰腺癌发生率随着患病家庭成员的增多而增高，有一个一级亲属发病的发病风险增加4.5倍，有两个一级亲属患病的发病风险增加6.4倍，而有三个一级亲属患病的发病风险增加32倍。一般认为在一级亲属中至少有2例胰腺癌患者，且排除已知的遗传相关综合征，即可列为家族性胰腺癌。

      家族性胰腺癌
      在所有胰腺癌中，家族性胰腺癌的比例为4%-10%。然而，具有遗传高度关联性的家庭很少（例：在一级亲属中，有三个或更多胰腺癌病例的家庭仅占日本所有胰腺癌病例的0.5%）。并且，北欧一项双胞胎的大样本研究显示，胰腺癌的遗传风险没有其他人类恶性肿瘤（如黑色素瘤，前列腺癌，卵巢癌和乳腺癌）高。只有在少于20%的家族性胰腺癌病例中发现了致病胚系突变，显著低于其他罹患胰腺肿瘤的家族性肿瘤，如1型多发性内分泌腺瘤病（MEN1）和希佩尔·林道综合征（VHL综合征）。这些基因突变有：ATM（突变率：2.4%），BRCA1（0-1%）,BRCA2（8%-19%），CHEK2（2.9%）和PALB2（3.1%-3.7%）。但这些基因都在双链DNA修复系统的同源重组中起作用，并且在家族性乳腺癌中也存在相关突变。

       性综合症
一些遗传性综合症也会造成胰腺癌的患病风险增加，如波伊茨-耶格综合征（PJS），遗传性胰腺炎(HP)，家族性非典型多痣黑素瘤（FAMMM），遗传性乳腺癌（HBOC），遗传性非息肉病性结肠直肠癌（HNPCC），林奇综合征（LS），家族性腺瘤息肉病(FAP)，和沃纳综合症。但这些遗传综合征不归类于狭义上的家族性胰腺癌，但归类于高风险个体（HRI）。

和其他家族性肿瘤类似，家族性胰腺癌发病人群较散发人群年轻并且存在种族差异。同时，和散发胰腺癌类似，吸烟和糖尿病也是家族性胰腺癌的发病危险因素。存在早现遗传现象，即在越是年轻的一代，其发病年龄越早，症状越重，预后越差。

       高风险筛查
对于高风险个体，不要过于紧张，做好定期的随访监测即可。个人患病风险等级根据受患病的家庭成员的数量和遗传综合征评估。国际推荐有5-10倍发病风险的个体接受胰腺癌筛查。除了突变基因外，筛查策略的选择也应该评估生活方式和胰腺相关疾病的因素，例如吸烟、肥胖、运动、糖尿病、慢性胰腺炎、IPMN、胰腺囊肿、胰管扩张等等。对于相应个体，许多机构的筛查工作始于40岁，或比发病时间最早的一级亲属的发病年龄早10年开始筛查。目前对于筛查工作开始的时间还没有达成共识，大多数专家推荐的筛查的开始年龄在50岁左右。

个人筛查的方法包括超声胃镜（EUS）、薄层螺旋CT、MRI、MRCP、经内镜逆行胆胰管造影（ERCP）和肿瘤标志物CA199、CA125等。如果最新的EUS或者CT结果显示正常，推荐1年进行一次筛查。一旦检查结果出现异常，如为囊肿，建议6-12月复查；如为实性病变和胰管狭窄，建议3个月复查。

       展望
自20世纪90年代，基础和临床研究已经积累起许多关于家族性胰腺癌的科学数据。目前已经发现了许多与家族性胰腺癌相关的危险因素。但考虑到应用价值，监测应需具备较高的特异性。虽然如此，对于直系亲属中有胰腺癌患者的广大家属来说，应关注自身健康，定期体检，争取做到早发现早治疗。在高危人群中筛查出早期胰腺癌或在癌前病变阶段进行干预，增加患者治愈机会，降低胰腺癌患者的死亡率。