Science子刊：不护理好你的牙齿，小心类风湿找上你

2016年12月14日，发表在《科学-转化医学》杂志上的一个研究报告中，研究人员说，他们在牙周炎患者和许多RA患者中发现一个共同因子伴放线放线杆菌。伴放线放线杆菌感染会诱导蛋白质的瓜氨酸化，激活免疫系统并驱动RA的发生。

自20世纪初，医学研究者就发现牙周病和RA之间存在某种联系，并且随着时间的推移，研究人员怀疑这两种疾病可能由共同因素触发。在过去十年中，研究主要集中在牙龈卟啉单胞菌的研究，这一细菌是导致牙周炎的主要原因。尽管目前正在努力研究以证明这一细菌通过诱导瓜氨酸化蛋白质引起RA，但是该研究团队至今都未能证实这样的联系。

Andrade的研究团队致力于寻找诱发牙周病和RA的共同因素，初步的线索来自对牙周炎患者样品的分析研究，他们发现在牙周炎患者的牙龈中发生了超瓜氨酸化，这一过程在以往的研究中被证明发生在RA患者的关节中。

瓜氨酸是一种非编码氨基酸, 在肽酰精氨酸脱亚胺酶(PAD)的催化下，会发生蛋白的瓜氨酸化。蛋白质的瓜氨酸化现象可见于许多疾病,如感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病等。

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病。在RA患者中，蛋白质的瓜氨酸化变得过度活跃，导致瓜氨酸化蛋白的异常积累。驱动机体产生抗体抵抗这些蛋白质，产生炎症并攻击自己的组织，这些都是RA的标志。

研究小组发现，在与牙周病相关的不同细菌中，伴放线放线杆菌是唯一能够在嗜中性粒细胞中诱导超瓜氨酸化的病原体。嗜中性粒细胞是RA和牙周病患者关节和牙龈中发现的最丰富的炎症细胞，这些细胞是RA中超瓜氨酸化的主要来源。

进一步研究发现伴放线放线杆菌通过释放白细胞毒素A（LtxA，一种细菌毒素）启动超瓜氨酸化，开启自我免疫。LtxA在嗜中性粒细胞的膜表面上产生一个通道，使大量钙离子进入细胞，胞内钙离子浓度的剧增会过度激活PAD酶，产生瓜氨酸化。

Andrade团队还开发了一种使用细菌和LtxA来检测血清中伴放线放线杆菌抗体的测试。通过对196个RA患者进行检测，他们发现几乎一半的患者（92个）被伴放线放线杆菌感染了。在牙周病患者中的检测结果也类似，有60%的阳性检出率。表明伴放线放线杆菌是RA遗传易感患者中瓜氨酸化蛋白质的主要决定因素。

Andrade解释，超过50％的RA患者没有证据表明被放线菌放线杆菌感染，这可能是肠道、肺等器官的其他细菌通过类似的机制诱导瓜氨酸化。

Andrade表示，为了更好的证明放线菌放线菌和RA的联系，将需要更多的研究来跟踪细菌在RA发病和进展中的作用，可能需要几十年。如果能更多地了解两者结合的演变，也许我们可以阻止而不是仅仅干预RA的发生。

根据疾病控制和预防中心报道，全国估计有150万人患有类风湿性关节炎。 目前通过使用类固醇、免疫治疗药物和物理疗法来减少或减缓跛行、疼痛、关节畸形。但不是在所有患者中能有用，因此探索类风湿性关节炎的替代治疗方案是必要的。