浅谈肿瘤的生物治疗

   肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品防治肿瘤的新方法,通过调节宿主的免疫防御机制或给予针对肿瘤细胞的物质达到抗肿瘤的效应。其优势是能够实现治疗的靶向性,有效克服放疗和化疗副作用,同时给失去手术治疗时机的患者提供治疗机会。淄博市第四人民医院肿瘤科张强

    

     肿瘤生物治疗一般包括以下5方面。

     ★ 细胞免疫治疗,即利用各类免疫细胞或细胞疫苗注入机体,达到有效提高或激活针对肿瘤细胞的免疫反应,来消灭肿瘤。

     ★ 抗体治疗,是目前发展最为迅速的方向之一,潜在市场前景广阔。目前FDA批准的治疗性肿瘤抗体有12个,其中9个为全长抗体,3个为抗体耦联物。

     ★ 基因治疗,是肿瘤生物治疗研究中的重点。其可分为两类,即替代/添加和封闭/沉默,前者通过基因转移技术,将正常基因或凋亡诱导基因转入癌变细胞,从而诱导细胞向正常细胞分化或诱导死亡,后者则通过封闭或降解基因或基因转录产物,来抑制肿瘤细胞的增殖和细胞转化。

     ★ 病毒治疗利用病毒在细胞内复制,导致肿瘤细胞的裂解,最终达到消灭肿瘤的目的。

     ★ 细胞因子治疗,是最先开发的一类生物治疗,包括干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-24和集落刺激因子等。

   
    基因、病毒治疗

     根据在肿瘤基因、病毒治疗中,肿瘤细胞缺氧和特异性分子表达的特性(如端粒酶、甲胎蛋白和癌胚抗原等),研究构建一系列复制型腺病毒的载体,控制病毒在肿瘤细胞内专一性复制,从而达到对肿瘤细胞的特异性杀伤。

     此外,在病毒载体中插入一些肿瘤治疗基因,如p53和血管生成抑制素等,在病毒复制的同时,其携带的治疗基因表达水平也可以呈千万倍地升高,来进一步提高疗效。

        

    抗体治疗

     国际上提出了全长抗体基因治疗的概念,即利用腺病毒系统可在体内高效表达抗体,来进行肿瘤基因治疗。此外,有人研究开发了抗体-腺病毒治疗系统,表达各类肿瘤治疗性全长抗体,如抗-CD20抗体,抗-人表皮生长因子受体2(Her-2)抗体,抗-表皮生长因子受体(EGFR)抗体,抗-血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗体。

     临床前的体内和体外实验均证实,各类抗体都能有效稳定地表达,并具有明显的抗肿瘤活性。如抗CD20抗体的腺病毒产品,仅一次静脉注射,食蟹猴体内的有效抗体浓度可以维持56天之久;在动物淋巴瘤模型中,仅一次静脉注射,所有实验荷瘤动物肿瘤全部消退;而抗Her-2腺病毒产品在卵巢癌的接种和转移模型中,也显示了非常好的临床应用前景;此外,结合病毒治疗优势,抗体-病毒基因治疗的研究也在进行中,并已取得了很好的阶段性成果。

    

    靶向肿瘤的病毒外壳修饰研究

     为了进一步提高病毒对肿瘤感染的专一性,有人建立了腺病毒外壳突变库,拟通过突变库中筛选而得到针对肿瘤的特异性结合的分子短肽,同时寻找肿瘤表面的特异性表面抗原。