仑伐替尼和艾立布林联合治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的Ib/II期研究

目的：研究艾立布林联合仑伐替尼对于晚期LMS和LPS的疗效。

患者类型：不超过2线全身化疗的晚期成人LMS和LPS患者。Ib期部分起始剂量：仑伐替尼18mg/天，艾立布林1.1mg/m2；推荐的第2期剂量（RP2D）确定为仑伐替尼14mg/天和艾立布林1.1mg/m2D1、D8，每21天一周期。

研究终点：II期部分的主要终点是ORR
次要终点：无进展生存期（PFS）、6个月PFS率和OS。同时对Ib/II期部分的患者进行疗效分析

患者特征：30名患者(F/M20/10)接受了至少一个周期的治疗；21名LMS（9个子宫，12个非子宫），9名LPS（5名去分化，2名粘液样圆形细胞，2名多形性）。中位年龄为59岁（29-73）；入组前接受的中位治疗线数为1（0-3）。
结果：RECIST1.1评估的ORR为20%(6/30)(95%CI10-53%)；接受仑伐替尼18mg/天(2/6)和14mg/天(4/26)的患者的ORR没有显着差异(p=0.23)。中位随访到20.1个月后，中位PFS和6个月PFS率分别为8.56个月（95%CI4.40-NR）和59%。LMS(8.56个月,95%CI4.17-NR)和LPS(11.36个月,95%CI4.4-NR)的中位PFS没有显着差异(p=0.73)。中位OS和12个月OS率分别为26.2个月（95%CI21.4-NR）和89%，但LPS患者的OS明显更差（HR3.5，p=0.04）。20名患者经历了至少1次的3级或4级AE；>1个患者出现高血压3级或4级(n=4)；手足综合征(HFS)(n=5)，蛋白尿(n=3)，发热性中性粒细胞减少(n=3)，中性粒细胞减少(n=11，无G-CSF处理)。与仑伐替尼18mg/天相比，使用RP2D治疗的患者与较低的3/4级HFS和高血压相关。长期接受艾立布林联合仑伐替尼治疗的患者没有持续的3/4级AE。

结论：艾立布林联合仑伐替尼在晚期LMS和LPS中显示出有希望的疗效。14mg的仑伐替尼在不影响活性的情况显示出更安全的AE。未来进行随机研究以确认该组合的有效性是必要的。