21世纪的免疫和辅助生殖技术-余娜

    近些年的研究已表明生殖免疫在反复妊娠失败中的重要作用。上世纪90年代，人们无法解释为什么胚胎无法着床或着床后停止发育，很多人认为是遗传因素。随着遗传学研究技术的突飞猛进，从荧光原位杂交（FISH）、单核苷酸多态性微阵列（SNP）、定量酶聚合反应（qPCR），到二代测序（NGS），我们发现即便是整倍体胚胎依然面临着床失败或流产的可能。因此,生殖免疫再次受到关注。上海市第一妇婴保健院生殖免疫科鲍时华

      25年前科学家发现人类子宫内膜一新型淋巴细胞，后来被定义为子宫内膜自然杀伤细胞（uNK）。基于其杀伤活性以及对胚胎的潜在危害，关于NK细胞的检测与治疗发展迅速。那么像这样的免疫检测与治疗对不孕的女性患者是否真的有效呢？

      首先，Ashley Moffet教授对妊娠免疫耐受的调节机制进行了综述（详见2017-7-4文献导读《Debate on NK cells：NK细胞的是是非非》 ），指出妊娠的发生需要免疫细胞的参与，因为妊娠本身也是一个炎症过程，试图回避这一点已是概念上的错误。

      接着Alecsandru博士认为要想了解胚胎着床、胎盘形成的机制仅研究NK细胞是不够的，提出杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）与人类白细胞抗原（HLA）的相对匹配在妊娠发生发展中的重要作用（详见2017-8-16文献导读《NK细胞研究新进展》 ）。

      同时Richard Scott团队研究发现：移植失败的最常见原因是胚胎非整倍体的出现，而且主要与母亲的年龄相关；但依然有部分年轻女性的整倍体胚胎也会发生移植失败；胚胎着床大约70%取决于染色体，意味着另有30%其他因素的存在，KIR-HLA可能就是其中之一。

      最近，Nick Macklon教授重新对免疫调节治疗的证据进行了综述，提出：免疫制剂不是零风险，应权衡利弊后谨慎应用。

      如今正值循证医学时代，通过阅读这一系列的文章，临床医生可不断更新生殖免疫的知识，进一步认识免疫在反复妊娠失败中的作用，使临床实践有据可循。

参考文献

Garcia-Velasco JA . Introduction:Immunology andassisted reproductive technology in the 21stcentury. Fertil Steril 2017 Jun;107（6）:1267-1268.