紫杉醇装置对外周动脉疾病患者到底有无长期危害？JACC用真实数据回答

紫杉醇装置对外周动脉疾病患者到底有无长期危害？JACC用真实数据回答

DETECT研究: 紫杉醇装置对外周动脉疾病（PAD）患者无长期危害

对接受紫杉醇涂层球囊和支架治疗外周动脉疾病 (PAD) 的法国患者进行的长期分析提供了更多证据来驳斥这些装置存在死亡信号的说法。

与之前的实境分析一致，由Matthieu Wargny 医学博士 (Nantes Université，法国)领导的全国性DETECT研究发现，在中位随访4年，接受紫杉醇治疗的患者和对照组之间的死亡风险无差异，对照组仅接受普通球囊血管成形术 (POBA)、裸金属支架 (BMS)或无紫杉醇的覆膜金属支架。

Wargny及其同事在昨天发表于《米国心脏病学会杂志》(JACC) 的论文中写道：

这项研究提供了实质性的证据，证明在下肢动脉疾病的血管内血运重建中，使用紫杉醇涂层装置是安全的。

法国南特大学

2018年一项有争议的总结水平荟萃分析的结果表明，与POBA或普通支架相比，接受紫杉醇药物洗脱支架或药物涂层球囊 (DCB) 治疗的患者从2 ~ 3年开始出现晚期死亡信号，估计4 ~ 5年时的绝对风险增加7%，而越来越多的患者水平和真实世界数据不支持这一结果，本研究在这一数据基础上又增加了新的数据。

最近，一项对2,600多例患者进行的最新患者水平荟萃分析表明，在5年随访时，紫杉醇对死亡率无影响，也无剂量应答。

Sahil Parikh医学博士(纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心，米国纽约)领导了这项分析，Sahil Parikh医学博士指出：

DETECT数据放大了我们所有人在这一领域所做的努力，以证明危险不会增加。

Parikh补充指出：

除了使用来自法国国家医疗保健系统 (French National Healthcare System) 的医疗管理数据外，DETECT还纳入了来自其他手术的紫杉醇暴露患者，包括欧洲常用的基于紫杉醇的冠状动脉装置。

正如我们在患者层面的荟萃分析中所了解到的，我们能够识别和解释的跨组患者越多，风险比就越接近统一。

检测结果

在DETECT研究中，Wargny及其同事纳入了259,137例PAD患者，其中7.7%在2011—2019年接受了一种或多种紫杉醇涂层装置治疗：

仅接受DCB治疗的患者占33.9%，仅接受药物洗脱支架 (DES) 治疗的患者占62%，接受 DCB 和 DES 治疗的患者占4.1%。分析包括聚合物和非聚合物 DES 以及6种 DCB (包括小剂量和大剂量装置)。

与未接受紫杉醇涂层器械治疗的患者相比，这些患者往往较年轻，有冠状动脉疾病 (CAD)、PAD和其他下肢动脉手术史的可能性较高，但有卒中、大截肢和糖尿病病史的可能性较低。

与对照组相比，接受紫杉醇涂层器械治疗的患者在私立医院住院的频率也较高，通过急诊科入院的患者较少，下肢溃疡的患者较少，住院死亡率较低。

紫杉醇涂层器械组和对照组分别有7.3例死亡/ 100人-年和10.4例死亡/ 100人-年。

在多变量分析中，与对照组相比，紫杉醇涂层器械组的死亡风险较低 (HR 0.86; 95% CI 0.84 ~ 0.89)。

基于最近邻法和精确匹配的倾向性评分匹配结果相似。

此外，一项排除前30天死亡患者的界标分析也显示，紫杉醇治疗组的死亡率低于对照组(HR 0.87; 95% CI 0.85 ~ 0.90)。

几个多变量模型的其他研究结果表明，与对照组相比，紫杉醇组的死亡、主要不良心血管事件 (MACE) 和大范围下肢截肢风险较低，但新发生的下肢动脉手术较多。

Wargny及其同事建议“必须谨慎解读这些结果，因为目前尚不清楚相关肢体是病变的同侧还是对侧。”

至于紫杉醇治疗组的死亡率降低，他们也敦促谨慎对待，指出紫杉醇“提示保护作用”，但在最近邻倾向评分匹配中 (HR 0.92; 95% CI 0.89-0.96) 不像在精确匹配中 (HR 0.82; 95% CI 0.78-0.87) 那样明显。

Parikh表示：

在没有进一步数据支持的情况下，不会对死亡率的降低做太多解读。

在随后的一篇评论中，Peter a . Schneider医学博士 (加州大学旧金山分校) 和 Jeffrey W. Olin医学博士 (Mount Sinai Hospital, Icahn School of Medicine, New York, NY) 指出了DETECT研究的几个局限性：

包括适应证偏倚，这可以解释为什么一些患者接受紫杉醇涂层器械治疗，而另一些患者不接受，以及缺乏需要重复干预的患者二次手术的偏侧性数据。

他们还指出：

另一件没有考虑到的事情是，如果一个病人在第一次手术中接受了BMS，但在第二次手术中使用了DCB，他们仍然被认为是BMS组的一部分，以分析长期结果。

Schneider和Olin得出结论：

紫杉醇死亡率挑战的多因素性质证明了真实世界数据在评估远期结局时的重要性，从而提示伤害信号。

附：原研究概要

接受紫杉醇涂层器械治疗下肢外周动脉疾病的全国临床实践队列的死亡率

根据一项随机临床试验的荟萃分析，用于下肢血管内血运重建的紫杉醇涂层器械 (PCD) 可能与晚期死亡风险增加相关。

该研究的目的是在真实世界中确定PCD是否与全因死亡率相关。

DETECT是一项全国性、详尽的回顾性队列研究，使用的是代表99%人群的法国国家医疗保健系统 (French National Healthcare System) 的医疗管理数据。

主要选择标准是第一次关注的手术：在2011年10月1日至2019年12月31日期间进行的涉及≥1个球囊和/或支架的下肢外周动脉疾病的血管内血运重建。本试验比较了截至2021年12月31日有或无PCD患者的全因死亡率。

共分析259 137例患者，其中20 083例(7.7%)接受≥1个PCD治疗。

中位随访4.1年(Q1-Q3: 2.3-6.4年)，PCD组和对照组分别观察到5 385例死亡/73,923人年(7.3/100年)和109 844例死亡/1 060,513人年(10.4/100年)。

多变量Cox分析显示，校正混杂因素后，PCD治疗与较低的死亡风险相关 (HR: 0.86; 95% CI: 0.84 ~ 0.89; P < 0.001)。

使用基于最近邻或精确匹配的倾向评分匹配方法观察到相似的结果。

在这项基于大规模真实世界数据的全国性分析中，在因下肢外周动脉疾病接受血管内血运重建的患者中，暴露于PCD与较高的死亡风险无关。(DETECT项目; NCT05254106)