靶向平滑肌细胞中的特定蛋白质可显著减少动脉粥样硬化斑块的形成

靶向平滑肌细胞中的特定蛋白质可显著减少动脉粥样硬化斑块的形成

动脉粥样硬化是一种常见的疾病，当斑块在动脉内积聚时就会出现。与动脉粥样硬化有关的疾病，如冠状动脉疾病，是米国的主要死因，近一半患有这种疾病的米国人不知道自己患有这种疾病。动脉粥样硬化会影响身体的大部分动脉，包括心脏、大脑、手臂、腿、骨盆和肾脏的动脉等。

据休斯顿 UTHealth 的研究人员称，一项新的研究表明，靶向平滑肌细胞中的一种蛋白质可以阻止和减少小鼠模型中动脉粥样硬化斑块的形成。

该研究昨天发表在《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology）上。

该研究的主要作者是 Dianna Milewicz 医学博士、休斯顿 UTHealth 麦戈文医学院心血管医学教授兼主席。

Milewicz 指出：我们正试图确定导致动脉粥样硬化斑块积聚的新途径，特别是涉及某种细胞类型的途径，称为平滑肌细胞。多年来，研究人员一直专注于其他细胞类型，如内皮细胞和巨噬细胞，但最近的研究强调了平滑肌细胞在斑块形成中的作用。我们发现，如果我们阻断平滑肌细胞中的特定蛋白质，我们可以有效地阻止动物模型中大部分斑块的形成。

使用敲除法，研究人员给转基因小鼠喂食高脂肪饮食，使小鼠血液中的胆固醇水平升高，从而促进动脉粥样硬化斑块的形成。在这些小鼠中阻断一种称为 PERK 的特定蛋白质导致雄性小鼠的动脉粥样硬化斑块积聚减少 80%。

作者指出：男性的这种积累往往比女性多。这告诉我们，阻断平滑肌细胞中的 PERK 对于斑块形成很重要。

有趣的是，这种蛋白质在平滑肌细胞中被细胞中过多的胆固醇激活。

目前帮助患有动脉粥样硬化相关疾病的患者的治疗方法包括生活方式和饮食改变、他汀类药物和 PCSK9 抑制剂等药物，以及在更严重的情况下，手术开通阻塞的动脉。然而，生活方式的改变可能并不总是有帮助，而且目前的药物有副作用或者可能非常昂贵。

研究人员希望这些发现可以转化为临床护理。

作者还指出：市场上有很多药物可以阻断平滑肌细胞通路，现在我们知道可以通过靶向平滑肌细胞来阻止这种积聚，我们可以使用现有的药物来针对这一途径来帮助动脉粥样硬化斑块堆积的患者。这只是我们阻断或降低斑块堆积的另一种方法，特别是对于那些无法通过改变生活方式或他汀类药物来预防动脉粥样硬化的人。